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Miglioramento dei trattamenti del disturbo ossessivo-compulsivo: dalle lesioni agli obiettivi di neuromodulazione (ON-TARGET)

15 novembre 2024 aggiornato da: Fundacao Champalimaud
Mentre nella maggior parte dei casi di disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) non è possibile identificare una causa, questa sindrome può svilupparsi come conseguenza di lesioni cerebrali focali. I disturbi neuropsichiatrici secondari a insulti cerebrali sono finestre aperte per comprendere la loro neurobiologia sottostante. Diversi metodi di analisi di neuroimaging, tra cui la topografia delle lesioni raggruppate e la mappatura della rete di lesioni, possono essere utilizzati per studiare le sindromi neuropsichiatriche lesionali, incluso il disturbo ossessivo compulsivo. In caso di successo, queste strategie possono anche rivelare nuovi bersagli del trattamento di neuromodulazione, inclusa la stimolazione magnetica transcranica (TMS). In effetti, gli obiettivi della TMS per il trattamento della depressione si sono evoluti da prove estratte da studi sulle lesioni che sono state poi perfezionate e convalidate. Per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo con TMS, già approvato dalla FDA e dalla Commissione Europea, gli obiettivi sono stati definiti utilizzando un approccio distinto, che non coinvolge lesioni cerebrali causali, che possono contribuire a tassi di remissione inferiori a quelli desiderabili. Il disturbo ossessivo compulsivo lesionale è caratterizzato da specifici circuiti cerebrali disfunzionali. Questi circuiti possono essere efficacemente presi di mira dalla TMS, che può ottimizzare il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo. Per affrontare queste ipotesi, testeremo i benefici terapeutici dell'ottimizzazione dei bersagli cerebrali per il trattamento TMS attualmente utilizzato del disturbo ossessivo compulsivo, utilizzando le informazioni provenienti dalla rete cerebrale lesionale-DOC, ovvero raffinando il bersaglio nella corteccia orbitofrontale mediale, bilateralmente. Nello specifico, condurremo uno studio interventistico clinico randomizzato, utilizzando la TMS per trattare pazienti con disturbo ossessivo compulsivo con risposta inadeguata ad altri trattamenti, confrontando, all'interno del protocollo approvato per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo, il sito di stimolazione utilizzato più frequentemente con un nuovo bersaglio, aggiustato in base al connettività delle lesioni associate alla comparsa del disturbo ossessivo compulsivo. In caso di successo, i nostri risultati potrebbero avere implicazioni cliniche immediate nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo, poiché contribuiranno a perfezionare le attuali strategie terapeutiche TMS per il disturbo ossessivo compulsivo e a definire nuove strategie di ricerca clinica in questo settore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, ipotizziamo che la regione corticale identificata dalle reti di connettività associate al disturbo ossessivo compulsivo lesionale possa essere un sito di stimolazione TMS più efficace rispetto a quello attualmente utilizzato nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo. Pertanto, intendiamo confrontare l'efficacia del protocollo TMS approvato per il disturbo ossessivo compulsivo, tra la sua applicazione nel sito di stimolazione attualmente utilizzato (corteccia prefrontale dorsomediale bilaterale) e la sua applicazione in un sito di stimolazione adattato, secondo le aree corticali più specifiche di disfunzione. circuiti associati al disturbo ossessivo compulsivo lesionale, vale a dire la regione bilaterale della corteccia orbitofrontale mediale (OFC).

I partecipanti a questo studio saranno reclutati presso la Fondazione Champalimaud. I medici del gruppo di ricerca identificheranno i pazienti che sono in cura per il disturbo ossessivo compulsivo presso l'Unità di Neuropsichiatria o che vengono indirizzati all'unità per questo scopo. In questo studio, miriamo a reclutare prospetticamente 32 persone secondo i criteri di ammissibilità specificati nella rispettiva sezione.

Proponiamo di condurre uno studio interventistico randomizzato, in doppio cieco, aperto solo al tecnico che somministra il trattamento. Dopo aver accettato di partecipare allo studio, il partecipante sarà invitato a partecipare alla prima visita di studio. Lì, ai partecipanti verrà assegnato un numero identificativo univoco per mantenere il loro anonimato nello studio. Quindi, un membro del team qualificato chiederà al partecipante di completare il questionario sociodemografico e clinico per confermare le condizioni per TMS e MRI, incluso uno strumento di screening appropriato per l'insorgenza di convulsioni e/o epilessia. La Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) e la Structured Clinical Interview for Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (SCID) avranno lo scopo di verificare i criteri di ammissibilità del partecipante allo studio, inclusa la conferma della diagnosi di disturbo ossessivo compulsivo, utilizzando la SCID. Dopo aver confermato la propria idoneità, il partecipante sarà invitato a completare la restante valutazione psicometrica, che rifletterà i valori di base di ciascuno strumento. Verranno valutati: YBOCS-II (esito primario), BDI-II, OCI-R, STAI, World Health Organization Five Well-Being Index (WHO-5) e YMRS (esiti secondari) ed Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

In questo studio, per garantire che il sito target della TMS utilizzato sia localizzato con precisione, utilizzeremo la neuronavigazione in ogni sessione TMS eseguita. Pertanto, nella fase successiva della prima visita, il partecipante sarà invitato a sottoporsi a una scansione MRI. Non è possibile rinunciare a questa procedura, poiché senza la risonanza magnetica di ciascun individuo, l'uso appropriato della neuronavigazione è compromesso. Se il partecipante non può o non vuole sottoporsi a questa procedura, verrà escluso dallo studio. Il protocollo MRI includerà la raccolta di dati di neuroimaging strutturale e funzionale. La durata di questo esame di neuroimaging sarà di circa 20-30 minuti.

Dopo aver completato questo passaggio, il partecipante verrà randomizzato in uno dei due bracci di studio. Si prega di consultare i dettagli di ciascun braccio di studio nella rispettiva sezione. La prima visita del ciclo di trattamento TMS sarà programmata successivamente. Durante questa prima visita del ciclo di trattamento TMS, verranno determinati l'hotspot motorio e la soglia di eccitabilità motoria, che verranno successivamente utilizzati per definire l'intensità del trattamento appropriata per ciascun individuo. Infine, il sito di stimolazione sarà determinato utilizzando il sistema di neuronavigazione utilizzando la scansione MRI di ciascun individuo. Si sottolinea che il sito di stimolazione sarà determinato obbligatoriamente in tutte le visite di trattamento TMS. Successivamente avrà inizio il protocollo TMS, caratterizzato dalla frequenza di 20 Hz indipendentemente dal braccio di studio. All'inizio di ogni visita del ciclo di trattamento TMS, verrà valutata la presenza di potenziali effetti collaterali dall'ultima sessione TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita), le seguenti scale psicometriche verranno ripetute all'inizio di ciascuna visita: BDI-II, WHO-5, OCI-R e YMRS (risultati secondari). Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita), l'hotspot motorio e la soglia di eccitabilità motoria verranno ridefiniti e, di conseguenza, l'intensità di stimolazione del trattamento verrà regolata. Al termine di ciascuna visita del ciclo di trattamento TMS, verrà programmata la visita successiva su base giornaliera, nei giorni lavorativi, per un totale di 30 visite. Dopo la fine del ciclo di trattamento TMS, sarà programmata l'ultima visita dello studio (endpoint primario, visita di fine studio), che dovrebbe preferibilmente avvenire tra 2-3 settimane dopo la 30a visita del ciclo di trattamento TMS. Durante questa visita verrà applicato l'YBOCS-II (risultato primario). I partecipanti saranno inoltre invitati a sottoporsi a una nuova scansione MRI, con le stesse caratteristiche sopra identificate.

L'efficacia clinica sarà valutata in base ai cambiamenti nella gravità dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo rispetto al basale, valutati (utilizzando YBOCS-II; risultato primario) dopo 30 sessioni giornaliere di TMS, confrontando i due bracci dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni;
  • Diagnosi accertata di disturbo ossessivo-compulsivo secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5 (DSM5);
  • Capacità di prestare il consenso;
  • Ottima conoscenza della lingua portoghese e/o inglese;
  • Se potenziale per una gravidanza, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante tutto il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di malattia medica attiva incontrollata;
  • Lesione strutturale nota del sistema nervoso centrale;
  • Impianti elettrici o metallici nel corpo non compatibili con le radiazioni elettromagnetiche;
  • Impianti cerebrali elettrici o metallici;
  • Impianti cardiaci;
  • Epilessia;
  • Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza;
  • Abuso e/o dipendenza da alcol o sostanze;
  • Disturbo neurocognitivo maggiore;
  • Disturbi dello sviluppo con basso quoziente intellettivo o qualsiasi altra forma di deficit cognitivo;
  • Malattia neurologica attiva;
  • Individui che presentano disturbi psicotici o dell'umore che richiedono il ricovero ospedaliero al momento della valutazione dei criteri di ammissibilità;
  • Controindicazione per l'esecuzione della risonanza magnetica;
  • Qualsiasi altro motivo che renda l'individuo nell'impossibilità di fornire il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A
Protocollo rTMS standard di cura, ovvero frequenza giornaliera di TMS eccitatoria ripetitiva a 20 Hz della corteccia prefrontale mediale - durata approssimativa di ciascuna sessione tra 40 e 60 minuti.
Altro: Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva
La Stimolazione Magnetica Transcranica (TMS) prevede la generazione di un campo magnetico con specifiche proprietà spaziali e temporali, consentendo l'induzione di corrente elettrica in materiale conduttivo vicino a questo campo. Il principio elettrofisiologico della TMS si basa sul posizionamento di una bobina sul cranio che indurrà un campo magnetico generando potenziali d'azione nel tessuto neuronale in risposta a ciascun impulso della TMS. L'applicazione ripetitiva di impulsi TMS (rTMS) consente la modulazione dell'eccitabilità neuronale per un periodo successivo alla rTMS, che va dall'inibizione, nel caso delle basse frequenze (~1 Hz), alla facilitazione se le alte frequenze (uguali o superiori a 5 Hz) vengono utilizzati.
Altri nomi:
  • TMS
  • rTMS
  • Stimolazione cerebrale non invasiva
Altro: Neuronavigazione
La neuronavigazione è un metodo non invasivo che consente la creazione di modelli tridimensionali computerizzati di strutture cerebrali basati su esami di neuroimaging di ciascun individuo (ad esempio, risonanza magnetica cranica). Pertanto, questo metodo è stato utilizzato per vari scopi, come l'assistenza nella neurochirurgia o la mappatura delle regioni funzionali del cervello, ma anche nel contesto della TMS (stimolazione magnetica transcranica). In quest'ultimo ambito, il suo utilizzo come supporto alla TMS è stato impiegato per scopi terapeutici, diagnostici e di ricerca. Il sistema di neuronavigazione è costituito da diversi componenti, vale a dire una telecamera di localizzazione, localizzatori per la bobina TMS, una fascia regolabile con localizzatori, un sistema di calibrazione per questi elementi e il software di neuronavigazione, installato su un computer di supporto.
Altro: Risonanza magnetica
La risonanza magnetica (MRI) è una tecnica di imaging medico non invasiva che genera immagini dettagliate delle strutture interne del corpo utilizzando un forte campo magnetico e onde radio. Fornisce immagini ad alta risoluzione dei tessuti molli, come organi, muscoli e cervello, aiutando i medici a diagnosticare e monitorare varie condizioni, tra cui lesioni, tumori e disturbi neurologici. La risonanza magnetica è particolarmente utile perché non comporta radiazioni ionizzanti, rendendola più sicura per i pazienti rispetto ad altri metodi di imaging come i raggi X o le scansioni TC.
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Sperimentale: Braccio B
Protocollo rTMS standard di cura, ovvero frequenza giornaliera di TMS eccitatoria ripetitiva a 20 Hz con regolazione del sito di stimolazione per colpire principalmente la corteccia orbitofrontale mediale bilaterale.
Altro: Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva
La Stimolazione Magnetica Transcranica (TMS) prevede la generazione di un campo magnetico con specifiche proprietà spaziali e temporali, consentendo l'induzione di corrente elettrica in materiale conduttivo vicino a questo campo. Il principio elettrofisiologico della TMS si basa sul posizionamento di una bobina sul cranio che indurrà un campo magnetico generando potenziali d'azione nel tessuto neuronale in risposta a ciascun impulso della TMS. L'applicazione ripetitiva di impulsi TMS (rTMS) consente la modulazione dell'eccitabilità neuronale per un periodo successivo alla rTMS, che va dall'inibizione, nel caso delle basse frequenze (~1 Hz), alla facilitazione se le alte frequenze (uguali o superiori a 5 Hz) vengono utilizzati.
Altri nomi:
  • TMS
  • rTMS
  • Stimolazione cerebrale non invasiva
Altro: Neuronavigazione
La neuronavigazione è un metodo non invasivo che consente la creazione di modelli tridimensionali computerizzati di strutture cerebrali basati su esami di neuroimaging di ciascun individuo (ad esempio, risonanza magnetica cranica). Pertanto, questo metodo è stato utilizzato per vari scopi, come l'assistenza nella neurochirurgia o la mappatura delle regioni funzionali del cervello, ma anche nel contesto della TMS (stimolazione magnetica transcranica). In quest'ultimo ambito, il suo utilizzo come supporto alla TMS è stato impiegato per scopi terapeutici, diagnostici e di ricerca. Il sistema di neuronavigazione è costituito da diversi componenti, vale a dire una telecamera di localizzazione, localizzatori per la bobina TMS, una fascia regolabile con localizzatori, un sistema di calibrazione per questi elementi e il software di neuronavigazione, installato su un computer di supporto.
Altro: Risonanza magnetica
La risonanza magnetica (MRI) è una tecnica di imaging medico non invasiva che genera immagini dettagliate delle strutture interne del corpo utilizzando un forte campo magnetico e onde radio. Fornisce immagini ad alta risoluzione dei tessuti molli, come organi, muscoli e cervello, aiutando i medici a diagnosticare e monitorare varie condizioni, tra cui lesioni, tumori e disturbi neurologici. La risonanza magnetica è particolarmente utile perché non comporta radiazioni ionizzanti, rendendola più sicura per i pazienti rispetto ad altri metodi di imaging come i raggi X o le scansioni TC.
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala ossessivo-compulsiva Yale-Brown - II (YBOCS-II)
Lasso di tempo: Prima e dopo il ciclo di trattamento TMS. Quest'ultimo sarà considerato l'endpoint primario (visita di fine studio) e si verificherà preferibilmente tra 2-3 settimane dopo l'ultima sessione di TMS.
Strumento di valutazione della gravità dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo; i punteggi possono variare da 0 a 50; punteggi più alti significano risultati peggiori.
Prima e dopo il ciclo di trattamento TMS. Quest'ultimo sarà considerato l'endpoint primario (visita di fine studio) e si verificherà preferibilmente tra 2-3 settimane dopo l'ultima sessione di TMS.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inventario dell’ansia da tratto statale (STAI)
Lasso di tempo: Prima e dopo il ciclo di trattamento TMS. Quest'ultimo sarà considerato l'endpoint primario (visita di fine studio) e si verificherà preferibilmente tra 2-3 settimane dopo l'ultima sessione di TMS.
Strumento di self-report che misura l'ansia nelle dimensioni dell'ansia di stato e dell'ansia di tratto che spesso si verificano in comorbilità con i sintomi del disturbo ossessivo compulsivo; i punteggi sia per l'ansia di stato che per l'ansia di tratto possono variare da 20 a 80; punteggi più alti significano risultati peggiori sia per l’ansia di stato che per l’ansia di tratto.
Prima e dopo il ciclo di trattamento TMS. Quest'ultimo sarà considerato l'endpoint primario (visita di fine studio) e si verificherà preferibilmente tra 2-3 settimane dopo l'ultima sessione di TMS.
Inventario della depressione di Beck II (BDI-II)
Lasso di tempo: Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.
Scala di autovalutazione che misura la gravità dei sintomi depressivi che spesso si verificano in comorbilità con sintomi di disturbo ossessivo compulsivo; i punteggi possono variare da 0 a 63; punteggi più alti significano risultati peggiori.
Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.
Inventario ossessivo-compulsivo - Rivisto (OCI-R)
Lasso di tempo: Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.
Scala di self-report che consente la valutazione delle dimensioni presenti nel disturbo ossessivo compulsivo; i punteggi possono variare da 0 a 72; punteggi più alti significano risultati peggiori.
Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.
Scala di valutazione della mania giovanile (YMRS)
Lasso di tempo: Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.
Strumento di valutazione della gravità dei sintomi maniacali, possibile effetto avverso neuropsichiatrico della TMS; i punteggi possono variare da 0 a 60; punteggi più alti significano risultati peggiori.
Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.
Cinque indici del benessere dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS-5)
Lasso di tempo: Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.
Scala di autovalutazione che misura la qualità soggettiva della vita in base all'umore, alla vitalità e all'interesse per le cose in generale; i punteggi possono variare da 0 a 25; punteggi più alti significano risultati migliori.
Prima del ciclo di trattamento TMS. Ogni 5 visite del ciclo di trattamento TMS (1a, 6a, 11a, 16a, 21a e 26a visita). Dopo il ciclo di trattamento TMS, ovvero 2-3 settimane dopo l'ultima sessione TMS.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacao Champalimaud

Investigatori

  • Investigatore principale: Albino J. Oliveira-Maia, MD, MPH, PhD, Champalimaud Foundation
  • Investigatore principale: Gonçalo Cotovio, MD, PhD, Champalimaud Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ON-TARGET
  • 31379 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: 2023 NARSAD Young Investigator Grant, BBRF)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Ad oggi non è previsto di rendere disponibili i dati dei singoli partecipanti (IPD) ad altri ricercatori.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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