Zlepšení léčby obsedantně-kompulzivní poruchy: od lézí k neuromodulačním cílům (ON-TARGET)

V této studii předpokládáme, že kortikální oblast identifikovaná z konektivních sítí spojených s lézí OCD může být účinnějším místem stimulace TMS než to, které se v současnosti používá při léčbě OCD. Máme tedy v úmyslu porovnat účinnost protokolu TMS schváleného pro OCD mezi jeho aplikací v aktuálně používaném místě stimulace (bilaterální dorzomediální prefrontální kortex) a jeho aplikací na upraveném místě stimulace podle specifičtějších kortikálních oblastí dysfunkčních okruhy spojené s lézí OCD, konkrétně oblast bilaterální mediální orbitofrontální kůry (OFC).

Účastníci této studie budou rekrutováni v Champalimaud Foundation. Lékaři výzkumného týmu identifikují pacienty, kteří jsou léčeni pro OCD na Neuropsychiatrické jednotce nebo kteří jsou k tomuto účelu na toto oddělení odesláni. V této studii se snažíme prospektivně získat 32 jedinců podle kritérií způsobilosti uvedených v příslušné sekci.

Navrhujeme provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou intervenční studii, otevřenou pouze technikovi provádějícímu léčbu. Po souhlasu s účastí ve studii bude účastník pozván k účasti na první studijní návštěvě. Tam bude účastníkům přiděleno jedinečné identifikační číslo, aby byla zachována jejich anonymita ve studii. Poté kvalifikovaný člen týmu požádá účastníka o vyplnění sociodemografického a klinického dotazníku k potvrzení podmínek pro TMS a MRI, včetně vhodného screeningového nástroje pro výskyt záchvatů a/nebo epilepsie. Mini mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor (MINI) a strukturovaný klinický rozhovor pro diagnostický a statistický manuál duševních poruch (SCID) budou sloužit k ověření kritérií způsobilosti účastníka studie, včetně potvrzení diagnózy OCD, pomocí SCID. Po potvrzení své způsobilosti bude účastník vyzván k dokončení zbývajícího psychometrického hodnocení, které bude odrážet základní hodnoty každého nástroje. Hodnotit se budou: YBOCS-II (primární výsledek), BDI-II, OCI-R, STAI, Světová zdravotnická organizace Five Well-Being Index (WHO-5) a YMRS (sekundární výsledky) a Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

V této studii, abychom zajistili, že použité cílové místo TMS je přesně lokalizováno, použijeme neuronavigaci v každé provedené relaci TMS. V dalším kroku první návštěvy bude tedy účastník vyzván k vyšetření magnetickou rezonancí. Od tohoto postupu nelze upustit, protože bez vyšetření magnetickou rezonancí každého jedince je ohroženo vhodné použití neuronavigace. Pokud účastník nemůže nebo nechce tento zákrok podstoupit, bude ze studie vyloučen. Protokol MRI bude zahrnovat sběr strukturálních a funkčních neurozobrazovacích dat. Doba trvání tohoto neurozobrazovacího vyšetření bude přibližně 20–30 minut.

Po dokončení tohoto kroku bude účastník randomizován do jednoho ze dvou ramen studie. Podrobnosti o každé větvi studie naleznete v příslušné sekci. První návštěva léčebného cyklu TMS bude naplánována později. Během této první návštěvy léčebného cyklu TMS bude určen motorický hotspot a práh motorické excitability, které budou následně použity k definování vhodné intenzity léčby pro každého jedince. Nakonec bude místo stimulace určeno pomocí neuronavigačního systému využívajícího MRI sken každého jednotlivce. Je zdůrazněno, že místo stimulace bude povinně stanoveno při všech návštěvách léčby TMS. Poté začne protokol TMS charakterizovaný frekvencí 20 Hz bez ohledu na rameno studie. Na začátku každé návštěvy léčebného cyklu TMS bude zkontrolována přítomnost potenciálních vedlejších účinků od posledního sezení TMS. Každých 5 návštěv léčebného cyklu TMS (1., 6., 11., 16., 21. a 26. návštěva) se na začátku každé návštěvy opakují následující psychometrické škály: BDI-II, WHO-5, OCI-R a YMRS (sekundární výstupy). Každých 5 návštěv léčebného cyklu TMS (1., 6., 11., 16., 21. a 26. návštěva) bude předefinován motorický hotspot a práh motorické excitability a následně bude upravena intenzita stimulace léčby. Na konci každé návštěvy léčebného cyklu TMS bude další návštěva naplánována na denní bázi, v pracovní dny, celkem 30 návštěv. Po skončení léčebného cyklu TMS bude naplánována poslední návštěva studie (primární cílový bod, návštěva na konci studie), ke které by mělo dojít nejlépe mezi 2-3 týdny po 30. návštěvě léčebného cyklu TMS. Během této návštěvy bude použit YBOCS-II (primární výsledek). Účastníci budou také vyzváni, aby podstoupili nové vyšetření magnetickou rezonancí se stejnými charakteristikami, jaké jsou uvedeny výše.

Klinická účinnost bude hodnocena podle změn v závažnosti symptomů OCD ve srovnání s výchozí hodnotou, hodnocena (pomocí YBOCS-II; primární výsledek) po 30 denních sezeních TMS, porovnáním dvou ramen studie.