Caractérisation immunologique et virologique des patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV : résultats et réponse au traitement par le bulévirtide (MPR_BD)
Caractérisation immunologique et virologique des patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV : association avec les résultats de la maladie et la réponse au traitement par le bulévirtide
Étude observationnelle pharmacologique, monocentrique et à but non lucratif.
La présente étude fait partie d'un projet de coopération entre le SC Gastroentérologie et Hépatologie, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Milan, Italie), l'Université de Milan, l'Université de Parme et Rome Tor Vergata, financé dans le cadre de l'appel à recherche. Projets d'Intérêt National Significatif - Appel PNRR 2022 (Prot. P2022WEXP2).
Le virus de l'hépatite D (HDV) est un virus à ARN défectueux, qui nécessite la présence du virus de l'hépatite B (VHB) pour infecter les cellules hépatiques et se propager. À ce jour, les mécanismes sous-jacents à la progression accélérée de la maladie dans l’histoire naturelle de l’hépatite Delta sont mal compris, tout comme l’évolution de la réponse immunitaire spécifique au HDV (cellules T CD4 et CD8). Comme pour les infections chroniques par le VHB et le VHC, l’issue de l’infection chronique par le VHD semble être principalement dictée par la réponse immunitaire de l’hôte, qui représente un déterminant clé du contrôle ou de la persistance du virus. Pour la co-infection HBV/HDV, le rôle des lymphocytes T n’a pas été bien défini, car des modèles animaux appropriés font défaut et jusqu’à présent, peu d’épitopes de lymphocytes T spécifiques du HDV ont été cartographiés avec précision, principalement limités aux allèles HLA-B.
L'étude est divisée en deux sous-études (transversale et longitudinale). L'objectif principal de l'étude transversale est de calculer la prévalence des réponses T spécifiques du HDV chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV naïfs de traitement par bulévirtide. L'objectif principal de l'étude longitudinale est l'évolution de la prévalence des réponses T spécifiques du HDV chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV pendant le traitement par bulévirtide par rapport à la ligne de base (prétraitement).
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pietro Lampertico, MD
- Numéro de téléphone: 0255035432
- E-mail: pietro.lampertico@unimi.it
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20122
- Recrutement
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Division of Gastroenterology and Hepatology, Milan, Italy.
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Contact:
- Pietro Lampertico, MD
- Numéro de téléphone: 0255035432
- E-mail: pietro.lampertico@unimi.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Capacité à comprendre et à signer le consentement éclairé
- Infection chronique à HDV définie par la positivité de l'antigène HBsAg (VHB) et de l'ARN du HDV (co-infection HBV-HDV) pendant au moins 6 mois au moment de l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Co-infection avec d'autres virus (VHC, VIH)
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs
- Autres déficits immunitaires congénitaux et/ou acquis
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Hépatie Delta naïf
Patients infectés par le HDV naïfs de traitement par bulévirtide
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Hépatie Delta en thérapie
Les patients atteints de cirrhose à HDV ont commencé consécutivement un traitement par Bulevirtide pendant la période d'inscription à l'étude.
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dose de 2 mg/jour en sous-cutané
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Calculer la prévalence des réponses T spécifiques du HDV chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV naïfs de traitement par bulévirtide
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Prévalence des réponses T spécifiques du HDV chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV naïfs de traitement par bulévirtide
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification de la prévalence des réponses T spécifiques du HDV chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV pendant le traitement par bulévirtide par rapport à la valeur initiale (prétraitement)
Délai: Mois 12
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Prévalence des réponses T spécifiques du HDV chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB-HDV après 12 mois de traitement par bulévirtide par rapport à la valeur initiale (pré-thérapie)
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Mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corréler la réponse des lymphocytes T spécifiques du HDV avec le stade de la maladie hépatique
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corrélation de la réponse des lymphocytes T spécifiques du HDV avec le stade de la maladie hépatique
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Analyser le rôle des nouveaux biomarqueurs sériques du VHB (AgHBcr, ARN du VHB, isoformes de l'AgHBs) dans la prédiction du stade de la maladie hépatique
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Quantification de nouveaux biomarqueurs sériques du VHB (AgHBcr, ARN du VHB, isoformes de l'AgHBs) et corrélation avec le stade de la maladie hépatique
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corréler la quantification de l'ARN du HDV dans les exosomes avec le stade de la maladie hépatique
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corrélation entre la quantification de l'ARN du HDV dans les exosomes et le phénotype de la maladie
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Étudier la corrélation entre le patrimoine génétique du HDV et le stade de la maladie hépatique
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corrélation entre le patrimoine génétique du HDV et le stade de la maladie hépatique
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Définir les signatures transcriptionnelles et moléculaires du dysfonctionnement des lymphocytes T CD8 chez les patients atteints de co-infection chronique VHB/HDV
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Signatures transcriptionnelles et moléculaires du dysfonctionnement des lymphocytes T CD8 chez les patients atteints de co-infection chronique VHB/VHD
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Comprendre le rôle des mutations virales dans la capacité du virus à échapper à la surveillance des lymphocytes T CD8
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corrélation entre les mutations du HDV et la capacité du virus lui-même à échapper à la surveillance des lymphocytes T CD8
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corréler la prévalence des réponses des lymphocytes T spécifiques du HDV avec la réponse au traitement au fil du temps
Délai: Mois 6
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Corrélation entre le changement des réponses T spécifiques au HDV
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Mois 6
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Corréler la prévalence des réponses des lymphocytes T spécifiques du HDV avec la réponse au traitement au fil du temps
Délai: Mois 18
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Corrélation entre le changement des réponses T spécifiques au HDV
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Mois 18
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Corréler la prévalence des réponses des lymphocytes T spécifiques du HDV avec la réponse au traitement au fil du temps
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corrélation entre le changement des réponses T spécifiques au HDV
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Analyser le rôle des nouveaux biomarqueurs sériques du VHB (AgHBcr, ARN du VHB, isoformes de l'AgHBs) dans la prédiction de la réponse au traitement par bulévirtide ;
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Quantification de nouveaux biomarqueurs sériques du VHB (AgHBcr, ARN du VHB, isoformes de l'AgHBs) et corrélation avec la réponse au traitement par bulévirtide
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corréler la quantification de l'ARN du HDV dans les exosomes avec la réponse au traitement par bulévirtide
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corrélation entre la quantification de l'ARN du HDV dans les exosomes et la réponse au traitement par bulévirtide
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Étudier la corrélation entre le patrimoine génétique du HDV et la réponse au traitement par bulévirtide
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Corrélation entre le patrimoine génétique du HDV et la réponse au traitement par bulévirtide
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P2022WEXP2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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