Imunologická a virologická charakterizace pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV: výsledky a odpověď na léčbu bulevirtidem (MPR_BD)
Imunologická a virologická charakterizace pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV: souvislost s výsledky onemocnění a odpovědí na léčbu bulevirtidem
Farmakologická, jednocentrická, nezisková observační studie.
Tato studie je součástí projektu spolupráce mezi SC Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Milán, Itálie), Milánskou univerzitou, Univerzitou Parma a Římem Tor Vergata, financovaného v rámci výzvy pro výzkum Projekty významného národního zájmu – výzva PNRR 2022 (Prot. P2022WEXP2).
Virus hepatitidy D (HDV) je defektní RNA virus, který vyžaduje přítomnost viru hepatitidy B (HBV) k infekci jaterních buněk a množení. Mechanismy, které jsou základem zrychlené progrese onemocnění v přirozené historii delta hepatitidy, jsou dosud špatně pochopeny, stejně jako průběh HDV-specifické imunitní odpovědi (CD4 a CD8 T buňky). Stejně jako u chronických infekcí HBV a HCV se zdá, že výsledek chronické infekce HDV je diktován primárně imunitní odpovědí hostitele, která představuje klíčový determinant pro kontrolu nebo perzistenci viru. Pro koinfekci HBV/HDV nebyla úloha T lymfocytů dobře definována, protože chybí vhodné zvířecí modely a dosud bylo přesně zmapováno jen málo HDV-specifických T lymfocytárních epitopů, hlavně omezených na alely HLA-B.
Studie je rozdělena na dvě podstudie (průřezovou a longitudinální). Primárním cílem průřezové studie je vypočítat prevalenci HDV-specifických T odpovědí u pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV dosud neléčených bulevirtidem. Primárním cílem longitudinální studie je změna v prevalenci HDV-specifických T odpovědí u pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV během léčby Bulevirtidem ve srovnání s výchozí hodnotou (před léčbou).
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pietro Lampertico, MD
- Telefonní číslo: 0255035432
- E-mail: pietro.lampertico@unimi.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20122
- Nábor
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Division of Gastroenterology and Hepatology, Milan, Italy.
-
Kontakt:
- Pietro Lampertico, MD
- Telefonní číslo: 0255035432
- E-mail: pietro.lampertico@unimi.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
- Chronická infekce HDV definovaná pozitivitou antigenu HBsAg (HBV) a HDV RNA (koinfekce HBV-HDV) po dobu minimálně 6 měsíců v době zařazení.
Kritéria vyloučení:
- Souběžná infekce s jinými viry (HCV, HIV)
- Léčba imunosupresivními/imunomodulačními léky
- Jiné vrozené a/nebo získané stavy imunodeficience
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Hepatis Delta naivní
Pacienti s infekcí HDV dosud neužívající léčbu bulevirtidem
|
|
|
Hepatis Delta v terapii
Pacienti s cirhózou HDV postupně zahájili léčbu bulevirtidem během období zařazování do studie
|
dávka 2 mg/den subkutánně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vypočítejte prevalenci HDV-specifických T odpovědí u pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV, kteří dosud nebyli léčeni Bulevirtidem
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Prevalence HDV-specifických T odpovědí u pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV dosud neléčených Bulevirtidem
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Změna v prevalenci HDV-specifických T odpovědí u pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV během léčby Bulevirtidem ve srovnání s výchozí hodnotou (před léčbou)
Časové okno: 12. měsíc
|
Prevalence HDV-specifických T odpovědí u pacientů s chronickou infekcí HBV-HDV po 12 měsících léčby Bulevirtidem ve srovnání s výchozí hodnotou (před terapií)
|
12. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelujte HDV-specifickou T buněčnou odpověď se stádiem onemocnění jater
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Korelace HDV-specifické T buněčné odpovědi se stádiem onemocnění jater
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Analyzovat roli nových sérových biomarkerů HBV (HBcrAg, HBV RNA, izoformy HBsAg) při predikci stadia onemocnění jater
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Kvantifikace nových sérových biomarkerů HBV (HBcrAg, HBV RNA, izoformy HBsAg) a korelace se stádiem onemocnění jater
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Korelujte kvantifikaci HDV RNA v exozomech se stádiem jaterního onemocnění
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Korelace mezi kvantifikací HDV RNA v exozomech a fenotypem onemocnění
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Zkoumejte korelaci mezi genetickým dědictvím HDV a stádiem onemocnění jater
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Korelace mezi genetickým dědictvím HDV a stádiem onemocnění jater
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Definujte transkripční a molekulární signatury dysfunkce CD8 T buněk u pacientů s chronickou koinfekcí HBV/HDV
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Transkripční a molekulární signatury dysfunkce CD8 T buněk u pacientů s chronickou koinfekcí HBV/HDV
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Pochopení role virových mutací ve schopnosti viru uniknout dohledu CD8 T buněk
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Korelace mezi HDV mutacemi a schopností samotného viru uniknout dohledu CD8 T buněk
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Korelujte prevalenci HDV-specifických T-buněčných odpovědí s odpovědí na léčbu v průběhu času
Časové okno: 6. měsíc
|
Korelace mezi změnou T odpovědí specifických pro HDV
|
6. měsíc
|
|
Korelujte prevalenci HDV-specifických T-buněčných odpovědí s odpovědí na léčbu v průběhu času
Časové okno: 18. měsíc
|
Korelace mezi změnou T odpovědí specifických pro HDV
|
18. měsíc
|
|
Korelujte prevalenci HDV-specifických T-buněčných odpovědí s odpovědí na léčbu v průběhu času
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Korelace mezi změnou T odpovědí specifických pro HDV
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Analyzovat roli nových biomarkerů séra HBV (HBcrAg, HBV RNA, izoformy HBsAg) při predikci odpovědi na léčbu Bulevirtidem;
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Kvantifikace nových sérových biomarkerů HBV (HBcrAg, HBV RNA, izoformy HBsAg) a korelace s odpovědí na léčbu Bulevirtidem
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Korelujte kvantifikaci HDV RNA v exozomech s odpovědí na léčbu bulevirtidem
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Korelace mezi kvantifikací HDV RNA v exozomech a odpovědí na léčbu Bulevirtidem
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Prozkoumejte korelaci mezi genetickým dědictvím HDV a odpovědí na léčbu Bulevirtidem
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
Korelace mezi genetickým dědictvím HDV a odpovědí na léčbu Bulevirtidem
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P2022WEXP2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .