Immunologische en virologische karakterisering van patiënten met chronische HBV-HDV-infectie: resultaten en respons op behandeling met bulevirtide (MPR_BD)
Immunologische en virologische karakterisering van patiënten met chronische HBV-HDV-infectie: associatie met ziekteresultaten en respons op behandeling met Bulevirtide
Farmacologisch, single-center, non-profit observationeel onderzoek.
De huidige studie maakt deel uit van een samenwerkingsproject tussen de SC Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Milaan, Italië), de Universiteit van Milaan, de Universiteit van Parma en Rome Tor Vergata, gefinancierd onder de oproep voor onderzoek Projecten van aanzienlijk nationaal belang - PNRR-oproep 2022 (Prot. P2022WEXP2).
Hepatitis D-virus (HDV) is een defectief RNA-virus, dat de aanwezigheid van het hepatitis B-virus (HBV) vereist om levercellen te infecteren en zich te verspreiden. Tot op heden zijn de mechanismen die ten grondslag liggen aan de versnelde ziekteprogressie in het natuurlijke beloop van Delta-hepatitis slecht begrepen, evenals het verloop van de HDV-specifieke immuunrespons (CD4- en CD8-T-cellen). Net als bij chronische HBV- en HCV-infecties lijkt de uitkomst van chronische HDV-infectie voornamelijk te worden bepaald door de immuunrespons van de gastheer, die een sleutelbepalende factor is voor viruscontrole of persistentie. Voor HBV/HDV-co-infectie is de rol van T-cellen niet goed gedefinieerd, omdat geschikte diermodellen ontbreken en tot nu toe weinig HDV-specifieke T-celepitopen nauwkeurig in kaart zijn gebracht, voornamelijk beperkt tot HLA-B-allelen.
Het onderzoek is opgedeeld in twee deelonderzoeken (cross-sectioneel en longitudinaal). Het primaire doel van het cross-sectionele onderzoek is het berekenen van de prevalentie van HDV-specifieke T-responsen bij patiënten met een chronische HBV-HDV-infectie die naïef zijn voor behandeling met Bulevirtide. Het primaire doel van het longitudinale onderzoek is de verandering in de prevalentie van HDV-specifieke T-reacties bij patiënten met chronische HBV-HDV-infectie tijdens behandeling met Bulevirtide vergeleken met de uitgangssituatie (vóór de behandeling).
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pietro Lampertico, MD
- Telefoonnummer: 0255035432
- E-mail: pietro.lampertico@unimi.it
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Werving
- Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Division of Gastroenterology and Hepatology, Milan, Italy.
-
Contact:
- Pietro Lampertico, MD
- Telefoonnummer: 0255035432
- E-mail: pietro.lampertico@unimi.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
- Chronische HDV-infectie gedefinieerd door de positiviteit van HBsAg-antigeen (HBV) en HDV-RNA (HBV-HDV-co-infectie) gedurende ten minste 6 maanden op het moment van inschrijving.
Uitsluitingscriteria:
- Co-infectie met andere virussen (HCV, HIV)
- Behandeling met immunosuppressieve/immuunmodulerende geneesmiddelen
- Andere aangeboren en/of verworven immunodeficiëntieaandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hepatis Delta naïef
Patiënten met een HDV-infectie die naïef zijn voor behandeling met Bulevirtide
|
|
|
Hepatis Delta in therapie
Patiënten met HDV-cirrose startten achtereenvolgens met de behandeling met Bulevirtide tijdens de inschrijvingsperiode voor het onderzoek
|
dosis van 2 mg/dag subcutaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bereken de prevalentie van HDV-specifieke T-reacties bij patiënten met een chronische HBV-HDV-infectie die naïef zijn voor behandeling met Bulevirtide
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Prevalentie van HDV-specifieke T-reacties bij patiënten met chronische HBV-HDV-infectie die naïef zijn voor behandeling met Bulevirtide
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Verandering in de prevalentie van HDV-specifieke T-reacties bij patiënten met chronische HBV-HDV-infectie tijdens behandeling met Bulevirtide vergeleken met baseline (vóór de behandeling)
Tijdsspanne: Maand 12
|
Prevalentie van HDV-specifieke T-responsen bij patiënten met chronische HBV-HDV-infectie na 12 maanden behandeling met Bulevirtide vergeleken met baseline (vóór de therapie)
|
Maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Breng HDV-specifieke T-celrespons in verband met het stadium van de leverziekte
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Correlatie van HDV-specifieke T-celrespons met stadium van leverziekte
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Analyseer de rol van nieuwe HBV-serumbiomarkers (HBcrAg, HBV RNA, HBsAg-isovormen) bij het voorspellen van het stadium van leverziekte
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Kwantificering van nieuwe HBV-serumbiomarkers (HBcrAg, HBV RNA, HBsAg-isovormen) en correlatie met het stadium van de leverziekte
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Correleer de kwantificering van HDV-RNA in exosomen met het stadium van de leverziekte
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Correlatie tussen de kwantificering van HDV-RNA in exosomen en het ziektefenotype
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Onderzoek de correlatie tussen het genetische erfgoed van HDV en het stadium van de leverziekte
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Correlatie tussen het genetische erfgoed van HDV en het stadium van de leverziekte
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Definieer de transcriptionele en moleculaire kenmerken van CD8 T-celdisfunctie bij patiënten met chronische HBV/HDV-co-infectie
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Transcriptionele en moleculaire kenmerken van CD8 T-celdisfunctie bij patiënten met chronische HBV/HDV-co-infectie
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Inzicht in de rol van virusmutaties in het vermogen van het virus om aan CD8 T-celbewaking te ontsnappen
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Correlatie tussen HDV-mutaties en het vermogen van het virus zelf om aan CD8 T-celbewaking te ontsnappen
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Correleer de prevalentie van HDV-specifieke T-celreacties met de reactie op de behandeling in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Maand 6
|
Correlatie tussen de verandering in HDV-specifieke T-reacties
|
Maand 6
|
|
Correleer de prevalentie van HDV-specifieke T-celreacties met de reactie op de behandeling in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Maand 18
|
Correlatie tussen de verandering in HDV-specifieke T-reacties
|
Maand 18
|
|
Correleer de prevalentie van HDV-specifieke T-celreacties met de reactie op de behandeling in de loop van de tijd
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Correlatie tussen de verandering in HDV-specifieke T-reacties
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Analyseer de rol van nieuwe HBV-serumbiomarkers (HBcrAg, HBV RNA, HBsAg-isovormen) bij het voorspellen van de respons op behandeling met Bulevirtide;
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Kwantificering van nieuwe HBV-serumbiomarkers (HBcrAg, HBV-RNA, HBsAg-isovormen) en correlatie met de respons op behandeling met Bulevirtide
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Correleer de kwantificering van HDV-RNA in exosomen met de respons op de behandeling met Bulevirtide
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Correlatie tussen de kwantificering van HDV-RNA in exosomen en de respons op behandeling met Bulevirtide
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Onderzoek de correlatie tussen de genetische erfenis van HDV en de respons op behandeling met Bulevirtide
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Correlatie tussen het genetische erfgoed van HDV en de respons op behandeling met Bulevirtide
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P2022WEXP2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .