Combinaison de létrozole et de citrate de clomifène par rapport au létrozole seul

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble endocrinien le plus fréquent chez les femmes en âge de procréer et la cause la plus fréquente d'infertilité anovulatoire. Le traitement de l'infertilité chez les patients atteints du SOPK se concentre sur l'induction de l'ovulation. De nombreux schémas thérapeutiques ont été utilisés, avec plus ou moins de succès, pour obtenir l’ovulation, la grossesse et la naissance vivante.

Le citrate de clomifène (CC) est un agent pharmacologique couramment prescrit pour induire l'ovulation chez les femmes atteintes du SOPK. Il fonctionne comme un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes en se fixant de manière compétitive aux récepteurs nucléaires des œstrogènes. À mesure que la rétroaction négative des œstrogènes est réduite, la sécrétion d’hormones gonadotrophines augmente, induisant ainsi la croissance folliculaire ovarienne.

Le citrate de clomifène (CC) a également un effet anti-œstrogénique sur le développement de l'endomètre et la production de mucus cervical, ce qui pourrait contribuer à un taux de grossesse relativement faible malgré un taux d'ovulation élevé.

Le létrozole est un autre agent d'induction de l'ovulation orale couramment utilisé, avec un mécanisme d'action différent. Il agit comme un inhibiteur hautement sélectif de l’aromatase, empêchant la conversion des androgènes en œstrogènes. Un mécanisme proposé consiste à supprimer la production d'œstrogènes, ce qui entraîne une diminution de la rétroaction négative sur l'hypothalamus et une sécrétion accrue d'hormone folliculaire stimulante (FSH). Un mécanisme supplémentaire proposé pour améliorer les taux ovulatoires avec l'utilisation du létrozole est une sensibilité folliculaire accrue à la FSH résultant d'une augmentation temporaire des androgènes intraovariens.

Le létrozole peut offrir un avantage par rapport au CC pour l'induction de l'ovulation, car il ne bloque pas les récepteurs des œstrogènes dans les tissus cibles centraux et périphériques, et les mécanismes de rétroaction centraux normaux restent intacts. L'essai Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome (PPCOS), un essai contrôlé randomisé comparant le létrozole et le CC, a démontré que le létrozole était associé à un taux de naissances vivantes plus élevé (27,5 % contre 19,1 % ; P = 007 ; rapport de taux 1,44, intervalle de confiance [IC] à 95 % 1,10-1,87) et taux d'ovulation cumulé (61,7 % contre 48,3 % ; P < 0,001) chez les femmes atteintes du SOPK.

Outre le létrozole ou le CC pour l'induction de l'ovulation, il existe peu d'options de traitement disponibles pour les patientes atteintes du SOPK, à l'exception des injections de gonadotrophines ou de la fécondation in vitro, qui sont toutes deux associées à un coût et à un risque accrus.