Kombinasjon av letrozol og klomifensitrat versus letrozol alene

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste endokrine lidelsen hos kvinner i reproduktiv alder og den vanligste årsaken til anovulatorisk infertilitet. Behandlingen av infertilitet hos pasienter med PCOS fokuserer på eggløsningsinduksjon. Mange behandlingsregimer har blitt brukt, med varierende suksess, for å oppnå eggløsning, graviditet og levende fødsel.

Klomifensitrat (CC) er et vanlig foreskrevet farmakologisk middel som brukes til å indusere eggløsning hos kvinner med PCOS. Den fungerer som en selektiv østrogenreseptormodulator ved å binde seg konkurrerende til nukleære østrogenreseptorer. Ettersom den negative tilbakemeldingen av østrogen reduseres, øker utskillelsen av gonadotropinhormoner, noe som induserer follikkelvekst i eggstokkene.

Clomiphene citrate (CC) har også en anti-østrogen effekt på endometrieutvikling og livmorhalsslimproduksjon, noe som har blitt foreslått å bidra til en relativt lav graviditetsrate til tross for høy eggløsning.

Letrozol er et annet vanlig brukt oralt eggløsningsinduksjonsmiddel, med en annen virkningsmekanisme. Den fungerer som en svært selektiv aromatasehemmer, og forhindrer omdannelse av androgen til østrogen. En foreslått mekanisme er via undertrykt østrogenproduksjon som resulterer i redusert negativ tilbakemelding på hypothalamus og økt sekresjon av follikulært stimulerende hormon (FSH). En ytterligere foreslått mekanisme for forbedret ovulasjonshastighet ved bruk av letrozol er økt follikulær følsomhet for FSH som følge av midlertidig økte intraovarie androgener.

Letrozol kan tilby en fordel fremfor CC for eggløsningsinduksjon fordi det ikke blokkerer østrogenreseptorer i både sentralt og perifert målvev, og normale sentrale tilbakemeldingsmekanismer forblir intakte. Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome (PPCOS), en randomisert kontrollert studie som sammenlignet letrozol og CC, viste at letrozol var assosiert med en høyere fødselsrate (27,5 % vs. 19,1 %; P=007; rate ratio 1,44, 95 % konfidensintervall [KI] 1,10-1,87) og kumulativ eggløsningsrate (61,7 % vs. 48,3 %; P<.001) blant kvinner med PCOS.

Annet enn letrozol eller CC for eggløsningsinduksjon, er det få behandlingsalternativer tilgjengelig for PCOS-pasienter bortsett fra å fortsette til gonadotropininjeksjoner eller in vitro fertilisering, som begge er forbundet med økte kostnader og risiko.