Połączenie letrozolu i cytrynianu klomifenu w porównaniu z samym letrozolem

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest najczęstszą chorobą endokrynologiczną u kobiet w wieku rozrodczym i najczęstszą przyczyną niepłodności nieowulacyjnej. Leczenie niepłodności u pacjentek z PCOS koncentruje się na indukcji owulacji. Aby osiągnąć owulację, ciążę i żywy poród, stosowano wiele schematów leczenia, z różnym powodzeniem.

Cytrynian klomifenu (CC) jest powszechnie przepisywanym środkiem farmakologicznym stosowanym w celu wywołania owulacji u kobiet z PCOS. Działa jako selektywny modulator receptora estrogenowego, konkurencyjnie przyłączając się do jądrowych receptorów estrogenowych. W miarę zmniejszania się negatywnego sprzężenia zwrotnego estrogenu zwiększa się wydzielanie hormonów gonadotropowych, wywołując wzrost pęcherzyków jajnikowych.

Cytrynian klomifenu (CC) ma również działanie antyestrogenowe na rozwój endometrium i wytwarzanie śluzu szyjkowego, co, jak sugeruje się, przyczynia się do stosunkowo niskiego wskaźnika ciąż pomimo wysokiego wskaźnika owulacji.

Innym powszechnie stosowanym doustnym środkiem indukującym owulację, o innym mechanizmie działania, jest letrozol. Działa jako wysoce selektywny inhibitor aromatazy, zapobiegając konwersji androgenów do estrogenów. Jeden z proponowanych mechanizmów polega na stłumieniu produkcji estrogenów, co skutkuje zmniejszeniem negatywnego sprzężenia zwrotnego na podwzgórzu i zwiększonym wydzielaniem hormonu folikularnego (FSH). Dodatkowym proponowanym mechanizmem poprawy częstości owulacji po zastosowaniu letrozolu jest zwiększona wrażliwość pęcherzyków na FSH wynikająca z przejściowego zwiększenia poziomu androgenów wewnątrzjajnikowych.

Letrozol może zapewniać przewagę nad CC w indukcji owulacji, ponieważ nie blokuje receptorów estrogenowych zarówno w docelowych tkankach centralnych, jak i obwodowych, a normalne ośrodkowe mechanizmy sprzężenia zwrotnego pozostają nienaruszone. Badanie dotyczące ciąży i zespołu policystycznych jajników (PPCOS), randomizowane, kontrolowane badanie porównujące letrozol i CC, wykazało, że letrozol był powiązany z wyższym wskaźnikiem żywych urodzeń (27,5% w porównaniu z 19,1%; P=007; współczynnik częstości 1,44, 95% przedział ufności [CI] 1,10-1,87) i skumulowany wskaźnik owulacji (61,7% vs. 48,3%; P<0,001) wśród kobiet z PCOS.

Poza letrozolem lub CC do indukcji owulacji, istnieje niewiele opcji leczenia dostępnych dla pacjentek z PCOS, z wyjątkiem zastrzyków gonadotropin lub zapłodnienia in vitro, które wiążą się ze zwiększonymi kosztami i ryzykiem.