Kombination aus Letrozol und Clomiphencitrat im Vergleich zu Letrozol allein

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste endokrine Störung bei Frauen im gebärfähigen Alter und die häufigste Ursache für anovulatorische Unfruchtbarkeit. Die Behandlung der Unfruchtbarkeit bei Patienten mit PCOS konzentriert sich auf die Auslösung des Eisprungs. Viele Behandlungsschemata wurden mit unterschiedlichem Erfolg eingesetzt, um Eisprung, Schwangerschaft und Lebendgeburt zu erreichen.

Clomifencitrat (CC) ist ein häufig verschriebenes pharmakologisches Mittel zur Auslösung des Eisprungs bei Frauen mit PCOS. Es wirkt als selektiver Östrogenrezeptor-Modulator, indem es kompetitiv an nukleäre Östrogenrezeptoren bindet. Wenn die negative Rückkopplung von Östrogen verringert wird, steigt die Sekretion von Gonadotropinhormonen, was das Follikelwachstum der Eierstöcke induziert.

Clomifencitrat (CC) hat auch eine antiöstrogene Wirkung auf die Entwicklung des Endometriums und die Produktion von Zervixschleim, was trotz einer hohen Ovulationsrate zu einer relativ niedrigen Schwangerschaftsrate beitragen soll.

Letrozol ist ein weiteres häufig verwendetes orales Mittel zur Auslösung des Eisprungs mit einem anderen Wirkmechanismus. Es wirkt als hochselektiver Aromatasehemmer und verhindert die Umwandlung von Androgen in Östrogen. Ein vorgeschlagener Mechanismus beruht auf einer unterdrückten Östrogenproduktion, die zu einer verringerten negativen Rückkopplung auf den Hypothalamus und einer erhöhten Sekretion des follikulär stimulierenden Hormons (FSH) führt. Ein zusätzlicher vorgeschlagener Mechanismus für verbesserte Ovulationsraten bei der Verwendung von Letrozol ist eine erhöhte follikuläre Empfindlichkeit gegenüber FSH, die aus vorübergehend erhöhten intraovariellen Androgenen resultiert.

Letrozol bietet möglicherweise einen Vorteil gegenüber CC bei der Ovulationsinduktion, da es die Östrogenrezeptoren sowohl im zentralen als auch im peripheren Zielgewebe nicht blockiert und die normalen zentralen Feedback-Mechanismen intakt bleiben. Die PPCOS-Studie (Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome), eine randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Letrozol und CC, zeigte, dass Letrozol mit einer höheren Lebendgeburtenrate verbunden war (27,5 % vs. 19,1 %). P=007; Ratenverhältnis 1,44, 95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,10–1,87) und kumulative Ovulationsrate (61,7 % vs. 48,3 %; P<0,001) bei Frauen mit PCOS.

Abgesehen von Letrozol oder CC zur Ovulationsinduktion stehen PCOS-Patienten nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, mit Ausnahme von Gonadotropin-Injektionen oder In-vitro-Fertilisation, die beide mit erhöhten Kosten und Risiken verbunden sind.