Combinatie letrozol en clomifeencitraat versus alleen letrozol

Polycysteus ovarium syndroom (PCOS) is de meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen in de reproductieve leeftijd en de meest voorkomende oorzaak van anovulatoire onvruchtbaarheid. De behandeling van onvruchtbaarheid bij patiënten met PCOS richt zich op ovulatie-inductie. Er zijn veel behandelingsregimes gebruikt, met wisselend succes, om ovulatie, zwangerschap en levendgeborenen te bereiken.

Clomifeencitraat (CC) is een vaak voorgeschreven farmacologisch middel dat wordt gebruikt om de ovulatie te induceren bij vrouwen met PCOS. Het werkt als een selectieve oestrogeenreceptormodulator door zich competitief te hechten aan nucleaire oestrogeenreceptoren. Naarmate de negatieve feedback van oestrogeen wordt verminderd, neemt de secretie van gonadotropinehormonen toe, waardoor follikelgroei in de eierstokken wordt geïnduceerd.

Clomifeencitraat (CC) heeft ook een anti-oestrogeen effect op de ontwikkeling van het endometrium en de productie van baarmoederhalsslijm, waarvan wordt gesuggereerd dat het bijdraagt ​​aan een relatief laag zwangerschapspercentage ondanks een hoog ovulatiepercentage.

Letrozol is een ander veelgebruikt oraal ovulatie-inductiemiddel, met een ander werkingsmechanisme. Het werkt als een zeer selectieve aromataseremmer en voorkomt de omzetting van androgeen in oestrogeen. Eén voorgesteld mechanisme is via onderdrukte oestrogeenproductie, resulterend in verminderde negatieve feedback op de hypothalamus en verhoogde uitscheiding van folliculair stimulerend hormoon (FSH). Een bijkomend voorgesteld mechanisme voor verbeterde ovulatoire frequenties bij gebruik van letrozol is een verhoogde folliculaire gevoeligheid voor FSH als gevolg van tijdelijk verhoogde intra-ovariële androgenen.

Letrozol kan een voordeel bieden ten opzichte van CC voor ovulatie-inductie, omdat het de oestrogeenreceptoren in zowel centrale als perifere doelweefsels niet blokkeert, en normale centrale feedbackmechanismen intact blijven. De Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome (PPCOS) studie, een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin letrozol en CC werden vergeleken, toonde aan dat letrozol geassocieerd was met een hoger aantal levendgeborenen (27,5% vs. 19,1%; P=007; rate ratio 1,44, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 1,10-1,87) en cumulatief ovulatiepercentage (61,7% vs. 48,3%; P<.001) bij vrouwen met PCOS.

Behalve letrozol of CC voor ovulatie-inductie zijn er weinig behandelingsopties beschikbaar voor PCOS-patiënten, behalve het overgaan tot gonadotropine-injecties of in-vitrofertilisatie, die beide gepaard gaan met hogere kosten en risico's.