Kombination af letrozol og clomifencitrat versus letrozol alene

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrine lidelse hos kvinder i reproduktiv alder og den mest almindelige årsag til anovulatorisk infertilitet. Behandlingen af ​​infertilitet hos patienter med PCOS fokuserer på ægløsningsinduktion. Mange behandlingsregimer er blevet brugt, med varierende succes, for at opnå ægløsning, graviditet og levende fødsel.

Clomiphenecitrat (CC) er et almindeligt ordineret farmakologisk middel, der bruges til at fremkalde ægløsning hos kvinder med PCOS. Det virker som en selektiv østrogenreceptormodulator ved kompetitivt at binde sig til nukleare østrogenreceptorer. Efterhånden som den negative feedback af østrogen reduceres, øges udskillelsen af ​​gonadotropinhormoner, hvilket inducerer ovariefollikulær vækst.

Clomiphenecitrat (CC) har også en anti-østrogen effekt på endometrieudvikling og cervikal slimproduktion, hvilket er blevet foreslået at bidrage til en relativt lav graviditetsrate på trods af en høj ægløsningsrate.

Letrozol er et andet almindeligt anvendt oralt ægløsningsinduktionsmiddel med en anden virkningsmekanisme. Det virker som en meget selektiv aromatasehæmmer, der forhindrer androgen-til-østrogen-omdannelse. En foreslået mekanisme er via undertrykt østrogenproduktion, hvilket resulterer i nedsat negativ feedback på hypothalamus og øget sekretion af follikulært stimulerende hormon (FSH). En yderligere foreslået mekanisme for forbedrede ovulatoriske hastigheder ved brug af letrozol er øget follikulær følsomhed over for FSH som følge af midlertidigt øgede intraovarie androgener.

Letrozol kan tilbyde en fordel frem for CC til ægløsningsinduktion, fordi det ikke blokerer østrogenreceptorer i både centrale og perifere målvæv, og normale centrale feedbackmekanismer forbliver intakte. Graviditet og polycystisk ovariesyndrom (PPCOS), et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenlignede letrozol og CC, viste, at letrozol var forbundet med en højere fødselsrate (27,5 % vs. 19,1 %; P=007; rate ratio 1,44, 95 % konfidensinterval [CI] 1,10-1,87) og kumulativ ægløsningsrate (61,7% vs. 48,3%; P<.001) blandt kvinder med PCOS.

Bortset fra letrozol eller CC til ægløsningsinduktion, er der få behandlingsmuligheder tilgængelige for PCOS-patienter bortset fra at fortsætte til gonadotropin-injektioner eller in vitro-fertilisering, som begge er forbundet med øgede omkostninger og risiko.