Комбинация летрозола и кломифена цитрата по сравнению с одним летрозолом

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частым эндокринным заболеванием у женщин репродуктивного возраста и наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия. Лечение бесплодия у пациенток с СПКЯ направлено на индукцию овуляции. Для достижения овуляции, наступления беременности и рождения живого ребенка с переменным успехом применялось множество схем лечения.

Кломифена цитрат (CC) – это часто назначаемый фармакологический агент, используемый для индукции овуляции у женщин с СПКЯ. Он действует как селективный модулятор рецепторов эстрогена, конкурентно прикрепляясь к ядерным рецепторам эстрогена. По мере уменьшения отрицательной обратной связи эстрогена секреция гонадотропных гормонов увеличивается, индуцируя рост фолликулов яичников.

Цитрат кломифена (CC) также оказывает антиэстрогенное действие на развитие эндометрия и выработку цервикальной слизи, что, как предполагается, способствует относительно низкой частоте наступления беременности, несмотря на высокую частоту овуляций.

Летрозол — еще один широко используемый пероральный препарат для индукции овуляции с другим механизмом действия. Он действует как высокоселективный ингибитор ароматазы, предотвращая превращение андрогенов в эстрогены. Один из предполагаемых механизмов заключается в подавлении выработки эстрогена, что приводит к уменьшению отрицательной обратной связи на гипоталамусе и увеличению секреции фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ). Дополнительным предполагаемым механизмом улучшения частоты овуляции при использовании летрозола является повышенная чувствительность фолликулов к ФСГ в результате временного увеличения внутриовариальных андрогенов.

Летрозол может иметь преимущество по сравнению с CC для индукции овуляции, поскольку он не блокирует рецепторы эстрогена как в центральных, так и в периферических тканях-мишенях, а нормальные центральные механизмы обратной связи остаются неизменными. Исследование «Беременность и синдром поликистозных яичников» (PPCOS), рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее летрозол и CC, продемонстрировало, что летрозол был связан с более высокой частотой живорождения (27,5% против 19,1%; Р=007; соотношение ставок 1,44, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,10–1,87) и совокупный уровень овуляции (61,7% против 48,3%; P<0,001) среди женщин с СПКЯ.

Помимо летрозола или CC для индукции овуляции, существует несколько вариантов лечения, доступных для пациенток с СПКЯ, за исключением инъекций гонадотропина или экстракорпорального оплодотворения, оба из которых связаны с повышенной стоимостью и риском.