Combinazione di letrozolo e clomifene citrato rispetto al letrozolo da solo

La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è il disturbo endocrino più comune nelle donne in età riproduttiva e la causa più comune di infertilità anovulatoria. Il trattamento dell’infertilità nelle pazienti con PCOS si concentra sull’induzione dell’ovulazione. Sono stati utilizzati molti regimi terapeutici, con successo variabile, per ottenere l’ovulazione, la gravidanza e il parto vivo.

Il clomifene citrato (CC) è un agente farmacologico comunemente prescritto utilizzato per indurre l'ovulazione nelle donne con PCOS. Funziona come un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni legandosi in modo competitivo ai recettori nucleari degli estrogeni. Quando il feedback negativo degli estrogeni si riduce, aumenta la secrezione degli ormoni gonadotropine, inducendo la crescita follicolare ovarica.

Il clomifene citrato (CC) ha anche un effetto antiestrogenico sullo sviluppo endometriale e sulla produzione di muco cervicale, che si ritiene contribuisca a un tasso di gravidanza relativamente basso nonostante un tasso di ovulazione elevato.

Il letrozolo è un altro agente di induzione dell’ovulazione orale comunemente usato, con un diverso meccanismo d’azione. Funziona come un inibitore altamente selettivo dell'aromatasi, prevenendo la conversione da androgeni a estrogeni. Un meccanismo proposto prevede la soppressione della produzione di estrogeni con conseguente diminuzione del feedback negativo sull'ipotalamo e aumento della secrezione dell'ormone follicolare stimolante (FSH). Un ulteriore meccanismo proposto per migliorare i tassi di ovulazione con l'uso di letrozolo è l'aumento della sensibilità follicolare all'FSH derivante da un aumento temporaneo degli androgeni intraovarici.

Il letrozolo può offrire un vantaggio rispetto al CC per l’induzione dell’ovulazione perché non blocca i recettori degli estrogeni nei tessuti bersaglio sia centrali che periferici e i normali meccanismi di feedback centrale rimangono intatti. Lo studio sulla gravidanza e sulla sindrome dell'ovaio policistico (PPCOS), uno studio randomizzato e controllato che ha confrontato letrozolo e CC, ha dimostrato che il letrozolo era associato a un tasso di nati vivi più elevato (27,5% contro 19,1%; P=007; rapporto di tasso 1,44, intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,10-1,87) e tasso di ovulazione cumulativo (61,7% contro 48,3%; P<.001) tra le donne con PCOS.

Oltre al letrozolo o al CC per l'induzione dell'ovulazione, ci sono poche opzioni terapeutiche disponibili per le pazienti con PCOS, ad eccezione delle iniezioni di gonadotropina o della fecondazione in vitro, entrambe associate a costi e rischi maggiori.