Combinação de letrozol e citrato de clomifeno versus letrozol sozinho

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva e a causa mais comum de infertilidade anovulatória. O tratamento da infertilidade em pacientes com SOP concentra-se na indução da ovulação. Muitos regimes de tratamento têm sido utilizados, com sucesso variável, para atingir a ovulação, a gravidez e o nascimento vivo.

O citrato de clomifeno (CC) é um agente farmacológico comumente prescrito, usado para induzir a ovulação em mulheres com SOP. Funciona como um modulador seletivo do receptor de estrogênio, ligando-se competitivamente aos receptores nucleares de estrogênio. À medida que o feedback negativo do estrogênio é reduzido, a secreção dos hormônios gonadotrofinas aumenta, induzindo o crescimento folicular ovariano.

O citrato de clomifeno (CC) também tem um efeito antiestrogênico no desenvolvimento endometrial e na produção de muco cervical, o que foi sugerido como contribuindo para uma taxa de gravidez relativamente baixa, apesar de uma alta taxa de ovulação.

O letrozol é outro agente de indução da ovulação oral comumente usado, com um mecanismo de ação diferente. Funciona como um inibidor altamente seletivo da aromatase, evitando a conversão de andrógeno em estrogênio. Um mecanismo proposto é a supressão da produção de estrogênio, resultando na diminuição do feedback negativo no hipotálamo e no aumento da secreção do hormônio folicular estimulante (FSH). Um mecanismo adicional proposto para melhorar as taxas ovulatórias com o uso de letrozol é o aumento da sensibilidade folicular ao FSH resultante do aumento temporário de andrógenos intraovarianos.

O letrozol pode oferecer um benefício em relação ao CC para a indução da ovulação porque não bloqueia os receptores de estrogênio nos tecidos-alvo centrais e periféricos, e os mecanismos normais de feedback central permanecem intactos. O estudo Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome (PPCOS), um estudo randomizado controlado comparando letrozol e CC, demonstrou que o letrozol estava associado a uma maior taxa de nascidos vivos (27,5% vs. 19,1%; P=007; razão de taxa 1,44, intervalo de confiança de 95% [IC] 1,10-1,87) e taxa de ovulação cumulativa (61,7% vs. 48,3%; P<0,001) entre mulheres com SOP.

Além do letrozol ou CC para indução da ovulação, existem poucas opções de tratamento disponíveis para pacientes com SOP, exceto proceder a injeções de gonadotrofina ou fertilização in vitro, ambas associadas a custos e riscos aumentados.