Kombination av letrozol och klomifencitrat mot enbart letrozol

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste endokrina störningen hos kvinnor i reproduktiv ålder och den vanligaste orsaken till anovulatorisk infertilitet. Behandlingen av infertilitet hos patienter med PCOS fokuserar på induktion av ägglossning. Många behandlingsregimer har använts, med varierande framgång, för att uppnå ägglossning, graviditet och levande födsel.

Klomifencitrat (CC) är ett vanligt föreskrivet farmakologiskt medel som används för att framkalla ägglossning hos kvinnor med PCOS. Det fungerar som en selektiv östrogenreceptormodulator genom att konkurrerande binda till nukleära östrogenreceptorer. När den negativa återkopplingen av östrogen minskar, ökar utsöndringen av gonadotropinhormoner, vilket inducerar follikeltillväxt på äggstockarna.

Klomifencitrat (CC) har också en antiöstrogen effekt på endometrieutveckling och livmoderhalsslemproduktion, vilket har föreslagits bidra till en relativt låg graviditetsfrekvens trots en hög ägglossningshastighet.

Letrozol är ett annat vanligt använt oralt ägglossningsinduktionsmedel, med en annan verkningsmekanism. Det fungerar som en mycket selektiv aromatashämmare, som förhindrar androgen-till-östrogenomvandling. En föreslagen mekanism är via undertryckt östrogenproduktion vilket resulterar i minskad negativ feedback på hypotalamus och ökad utsöndring av follikulärt stimulerande hormon (FSH). En ytterligare föreslagen mekanism för förbättrade ägglossningsfrekvenser med användning av letrozol är ökad follikulär känslighet för FSH till följd av tillfälligt ökade intraovariala androgener.

Letrozol kan erbjuda en fördel jämfört med CC för induktion av ägglossning eftersom det inte blockerar östrogenreceptorer i både centrala och perifera målvävnader, och normala centrala återkopplingsmekanismer förblir intakta. Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome (PPCOS), en randomiserad kontrollerad studie som jämförde letrozol och CC, visade att letrozol var associerat med en högre födelsefrekvens (27,5 % mot 19,1 %; P=007; rate ratio 1,44, 95 % konfidensintervall [CI] 1,10-1,87) och kumulativ ägglossningshastighet (61,7 % mot 48,3 %; P<.001) bland kvinnor med PCOS.

Förutom letrozol eller CC för induktion av ägglossning finns det få behandlingsalternativ tillgängliga för PCOS-patienter förutom att gå vidare till gonadotropininjektioner eller provrörsbefruktning, som båda är förknippade med ökad kostnad och risk.