Combinación de letrozol y citrato de clomifeno versus letrozol solo

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es el trastorno endocrino más común en mujeres en edad reproductiva y la causa más común de infertilidad anovulatoria. El tratamiento de la infertilidad en pacientes con SOP se centra en la inducción de la ovulación. Se han utilizado muchos regímenes de tratamiento, con éxito variable, para lograr la ovulación, el embarazo y el nacimiento de seres vivos.

El citrato de clomifeno (CC) es un agente farmacológico comúnmente recetado que se utiliza para inducir la ovulación en mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Funciona como un modulador selectivo del receptor de estrógeno al unirse competitivamente a los receptores de estrógeno nucleares. A medida que se reduce la retroalimentación negativa de los estrógenos, aumenta la secreción de hormonas gonadotropinas, lo que induce el crecimiento folicular ovárico.

El citrato de clomifeno (CC) también tiene un efecto antiestrogénico sobre el desarrollo endometrial y la producción de moco cervical, lo que se ha sugerido que contribuye a una tasa de embarazo relativamente baja a pesar de una alta tasa de ovulación.

El letrozol es otro agente de inducción de la ovulación oral de uso común, con un mecanismo de acción diferente. Funciona como un inhibidor de la aromatasa altamente selectivo, previniendo la conversión de andrógenos a estrógenos. Un mecanismo propuesto es a través de la producción suprimida de estrógeno, lo que da como resultado una disminución de la retroalimentación negativa en el hipotálamo y una mayor secreción de hormona estimulante folicular (FSH). Un mecanismo adicional propuesto para mejorar las tasas de ovulación con el uso de letrozol es el aumento de la sensibilidad folicular a la FSH como resultado del aumento temporal de los andrógenos intraováricos.

El letrozol puede ofrecer un beneficio sobre el CC para la inducción de la ovulación porque no bloquea los receptores de estrógeno en los tejidos diana centrales y periféricos, y los mecanismos de retroalimentación central normales permanecen intactos. El ensayo Embarazo y síndrome de ovario poliquístico (PPCOS), un ensayo controlado aleatorio que comparó letrozol y CC, demostró que el letrozol se asociaba con una mayor tasa de nacidos vivos (27,5% frente a 19,1%; p=007; ratio de tasas 1,44, intervalo de confianza [IC] del 95% 1,10-1,87) y tasa de ovulación acumulada (61,7% frente a 48,3%; P<0,001) entre mujeres con SOP.

Aparte del letrozol o el CC para la inducción de la ovulación, existen pocas opciones de tratamiento disponibles para las pacientes con SOP, excepto proceder con inyecciones de gonadotropina o fertilización in vitro, las cuales se asocian con un mayor costo y riesgo.