Une étude de QL1706 (un anticorps combiné anti-PD-1/CTLA-4) associé au paclitaxel lié à l'albumine et au bevacizumab dans le traitement du cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine

Critère d'intégration:

1. Signature volontaire d’un ICF écrit.
2. Âge ≥18 ans, ≤75 ans, femme.
3. Le score de condition physique de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0 ou 1.
4. Survie attendue ≥ 3 mois.
5. Cancer épithélial de l'ovaire, cancer de la trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif confirmé histologiquement ou cytologiquement.
6. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (y compris le cancer des trompes de Fallope et du péritonéal) ont été définies comme une progression dans les 6 mois suivant une chimiothérapie à base de platine.
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1, et cette lésion se prête à des mesures précises et répétées selon RECIST v1.1. Les lésions ayant reçu une radiothérapie peuvent être considérées comme des lésions cibles si elles sont clairement évolutives et mesurables par imagerie.

8. Détermination du bon fonctionnement des organes à travers les exigences suivantes :

   A) hématologie (aucun traitement de soutien aux composants sanguins et aux facteurs de croissance cellulaire n'a été utilisé pendant 7 jours avant le début de l'étude) :

   I. ANC ≥1,5 × 109 L (1,500 MM3) dans les neutrophiles absolus ; II. Numération plaquettaire ≥100 × 109/L (100 000/MM3) ; III. Hémoglobine ≥90 g/L.

   B) reins :

   I. Clairance de la créatinine * (ClCr) valeur calculée ≥50 mL/min

   * CrCl (formule Cockcroft-gault) sera calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = [(140-âge) × poids (kg) × f ]/(SCR (mg/dL) × 72) F = 0,85 ; SCR = créatinine sérique. II. Protéine urinaire < 2 + ou quantification des protéines urinaires sur 24 h (h) < 1,0 g.

   C) foie :

   I. Bilirubine totale sérique (TBil) ≤ 1,5 × LSN II. AST et ALT ≤2,5 × LSN III. Alb (Alb)≥28GL

   D) fonction de coagulation :

   I. Rapport standard international (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

   E) fonction cardiaque :

   I. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

9. Une femme fertile doit subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis, quel que soit le résultat de grossesse sérique), et le les résultats étaient négatifs. Si une femme fertile a des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé, la femme doit utiliser une méthode de contraception acceptable dès le début du processus de sélection. Le consentement doit également être donné à la méthode de contraception utilisée avant de continuer à l'utiliser pendant 120 jours après. la dernière administration du médicament à l'étude ; l’arrêt de la contraception après ce délai doit être discuté avec l’investigateur.
10. Les sujets étaient disposés et capables de se conformer aux visites programmées, aux protocoles de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Cancer de l'ovaire d'origine non épithéliale, cancer de la trompe de Fallope, cancer péritonéal primitif (comme les tumeurs des cellules germinales) et tumeurs ovariennes à potentiel peu malin (telles que les tumeurs borderline) .
2. Tumeurs locales antérieures (dans les 5 ans) ou concomitantes à d'autres tumeurs malignes qui ont été guéries (telles que le cancer basocellulaire de la peau, le cancer épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome du col de l'utérus in situ, le carcinome du sein in situ, etc.) et les cancers du sein qui n'ont pas récidivé depuis plus de 3 ans après une opération radicale sont exclus.
3. La récidive locale convient aux patients opérés.
4. Radiothérapie antérieure de l'abdomen et du bassin.
5. Ayant reçu une immunothérapie dans le passé, ceux-ci incluent des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que l'anticorps monoclonal bispécifique PD-1 CTLA-4, qui permettent l'utilisation préalable de mabs PD-1 ou PD-L1), des agonistes de point de contrôle immunitaire (tels que ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.) et thérapies immunitaires pour tous les mécanismes de l'immunité tumorale.
6. Les patients qui étaient allergiques à l'un des composants d'un médicament expérimental, avaient des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux et avaient arrêté définitivement le médicament thérapeutique concerné n'ont pas pu être inclus.
7. Participé au traitement d'un médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration de l'étude.
8. Une semaine avant la première dose (ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue), un inhibiteur puissant ou intermédiaire du CYP3A4, une P-gp ou un inhibiteur de la BCRP ont été reçus.
9. Le dernier traitement antitumoral systémique, y compris la chimiothérapie, le bevacizumab ou ses bioanalogues, a été administré dans les 3 semaines précédant la première dose, et un traitement hormonal antitumoral a été administré dans les 2 semaines précédant la première dose. Les lésions non ciblées ont été traitées par un traitement local palliatif. dans les 2 semaines précédant la première dose Reçu un traitement par Hapten (tel que l'interleukine, l'interféron et la thymosine, à l'exclusion de l'Il-11 pour la thrombocytopénie) dans les 2 semaines précédant la première dose ; Moins d'une semaine avant la première administration, elle avait reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments chinois brevetés avec indication antitumorale.
10. Utilisation d'un glucocorticoïde systémique ou d'un autre médicament immunosuppresseur dans la semaine précédant l'administration initiale, d'un glucocorticoïde systémique (c'est-à-dire pas plus de 10 mg par jour de prednisone ou une dose équivalente d'un autre glucocorticoïde) qui n'incluent pas le spray nasal, l'inhalation ou toute autre voie locale de glucocorticoïde ou des doses physiologiques, permettent des symptômes de dyspnée dus à des maladies telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique et l'utilisation temporaire de glucocorticoïdes pour la prévention des allergies.
11. Le vaccin vivant a été administré dans les 30 jours suivant la première dose ou était prévu pour la durée de l’étude.
12. A une maladie auto-immune active qui nécessite un traitement systémique au cours des deux dernières années (comme l'utilisation de médicaments de fond, de corticostéroïdes, de thérapie immunosuppressive), un traitement de substitution (comme la thyroxine, l'insuline ou un corticostéroïde physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
13. Antécédents actifs ou antérieurs d'une maladie inflammatoire de l'intestin bien définie telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique.
14. Antécédents d'immunodéficience, séropositivité aux anticorps anti-VIH, utilisation actuelle à long terme de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs.
15. Les sujets atteints de tuberculose (TB) active connue et suspectés de tuberculose active doivent être exclus par examen clinique.
16. Infection syphilitique active connue.
17. Antécédents connus de transplantations d'organes et de cellules souches hématopoïétiques.
18. Antécédents de pneumonie pulmonaire interstitielle non infectieuse nécessitant une corticothérapie systémique ou présence actuelle d'une pneumonie non infectieuse.
19. Une infection grave est survenue dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, des complications, une septicémie ou une pneumonie grave nécessitant une hospitalisation ; Infection active (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C) ayant reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose.
20. Les sujets non traités atteints d'hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB > 1 000 copies/ml (200 UI/ml ou au-dessus de la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) devaient recevoir un traitement anti-VHB pendant le traitement à l'étude pour les personnes atteintes d'hépatite. B ; et sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection).
21. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme majeur dans les 30 jours précédant la première dose, ou qui ont eu un projet chirurgical majeur dans les 30 jours suivant la première dose (à la discrétion de l'investigateur) ; Des procédures locales mineures (à l'exclusion du cathétérisme veineux central par ponction veineuse périphérique et implantation d'un port intraveineux) ont été réalisées dans les 3 jours précédant la première dose.
22. Présence connue de métastases du système nerveux central, de métastases méningées, de métastases médullaires ou de compression.
23. Sujets présentant des symptômes cliniques ou un drainage répété d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite.
24. Il existe actuellement des comorbidités non contrôlées, notamment, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque symptomatique (grade 2 ou plus selon la classe fonctionnelle de la New York Heart Association), l'angor instable, l'ischémie myocardique aiguë, les arythmies mal contrôlées, la cirrhose décompensée, syndrome néphrotique, troubles métaboliques incontrôlés, ulcère gastroduodénal actif grave ou gastrite, conditions psychiatriques/sociales qui peuvent limiter la capacité des sujets à se conformer aux exigences de la recherche ou affecter leur capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
25. Hypertension artérielle non contrôlée, tension artérielle systolique > 140 mmhg ou tension artérielle diastolique > 90 mmhg après un traitement médical optimal, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
26. Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie et d'arythmie maligne. Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque ou maladie vasculaire (telle qu'une rupture d'anévrisme de l'aorte) nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois suivant la première dose, ou autres lésions cardiaques (telles qu'arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique) pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité. du médicament à l’étude.
27. Varices gastriques œsophagiennes, ulcères graves, plaies non cicatrisées, perforation gastro-intestinale, fistule abdominale, obstruction gastro-intestinale, abcès intra-abdominal, hémorragie gastro-intestinale aiguë, résection intestinale étendue (colectomie partielle ou étendue avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.
28. Tout événement thromboembolique artériel, NCI CTCAE version 5.0 Grade 3 ou supérieur, thromboembolie veineuse, ischémie cérébrale transitoire ou accident vasculaire cérébral est survenu dans les 6 mois précédant la première dose.
29. Exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire obstructive chronique dans le mois suivant la première dose.
30. Patients présentant tout signe de constitution hémorragique, quelle que soit la gravité ; patients présentant un saignement ou un événement hémorragique ≥ grade CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant la première dose.
31. Imagerie actuelle ou manifestations cliniques d'une obstruction gastro-intestinale, y compris une obstruction incomplète.
32. Tendance hémorragique sévère ou coagulopathie, ou traitement thrombolytique. L'aspirine (> 325 mg par jour) ou la dipyrimidine, la ticlopidine, le clopidogrel et le cilostazol sont actuellement utilisés ou ont été utilisés récemment (dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude), ainsi que les anticoagulants qui nécessitent une surveillance de l'INR (tels que la warfarine).
33. L'imagerie a montré que la tumeur avait entouré ou envahi des vaisseaux sanguins importants, ou qu'elle était très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer un saignement massif mortel au cours de l'étude de suivi, une compression de la veine cave supérieure, de la veine cave inférieure ou une invasion de la veine cave supérieure. cœur.
34. Les toxicités d'un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas résolues, définies comme des toxicités qui ne sont pas revenues au grade 0 ou 1 de la version 5.0 du NCI CTCAE, ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion ; Sauf alopécie et séquelles de neurotoxicité liées à un traitement antérieur au platine. Pour les sujets qui développent une toxicité irréversible et ne devraient pas s'aggraver après l'administration du médicament à l'étude (EG, perte auditive), celui-ci peut être inclus dans l'étude après consultation du médecin légiste.
35. Maladie locale ou systémique causée par une tumeur non maligne, ou une maladie ou des symptômes secondaires à la tumeur, et peut entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ; Tels que le cancer de réaction leucémoïde (nombre de globules blancs > 20 × 10 ^ 9 L) , la cachexie (appelée perte de poids de plus de 10 % 3 mois avant le dépistage) , etc.
36. Antécédents connus de maladie mentale, de toxicomanie, d’abus d’alcool ou de drogues.
37. Les femmes enceintes ou qui allaitent. La présence d'une maladie, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire dans le passé ou le présent peut confondre les résultats de l'étude, affecter la participation du participant à l'étude ou peut ne pas être dans le meilleur intérêt du participant.