En studie av QL1706 (en anti-PD-1/CTLA-4 kombinerad antikropp) kombinerat med albuminbundet paklitaxel och bevacizumab vid behandling av platinaresistent återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig undertecknande av en skriftlig ICF.
2. Ålder ≥18 år, ≤75 år, kvinna.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng för fysisk kondition var 0 eller 1.
4. Förväntad överlevnad ≥3 månader.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer.
6. Patienter med platinaresistent återkommande äggstockscancer (inklusive äggledare och peritonealcancer) definierades som progression inom 6 månader efter platinabaserad kemoterapi.
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1, och denna lesion är mottaglig för upprepade noggranna mätningar enligt RECIST v1.1. Lesioner som har fått strålbehandling kan betraktas som målskador om de är tydligt progressiva och mätbara utifrån bildbehandling.

8. Bestämning av god organfunktion genom följande krav:

   A) hematologi (ingen stödterapi för blodkomponenter och celltillväxtfaktorer användes i 7 dagar innan studien påbörjades):

   I. ANC ≥1,5 × 109 L (1 500 MM3) i absolut neutrofil; II. Trombocytantal ≥100 × 109/L (100 000/MM3); III. Hemoglobin ≥90 g/L.

   B) njurar:

   I. Kreatininclearance * (CrCl) beräknat värde ≥50 mL/min

   * CrCl (Cockcroft-gault-formel) kommer att beräknas med Cockcroft-Gaults formel CrCL (mL/min) = [(140-ålder) × vikt (kg) × f ]/(SCR (mg/dL) × 72) F = 0,85; SCR = serumkreatinin. II. Urinprotein < 2 + eller 24 h (h) urinproteinkvantifiering < 1,0 g.

   C) lever:

   I. Totalt serumbilirubin (TBil)≤1,5 × ULN II. AST och ALT ≤2,5 × ULN III. Alb (Alb) ≥28GL

   D) koagulationsfunktion:

   I. Internationell standardkvot (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5 × ULN.

   E) hjärtfunktion:

   I. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %.

9. En fertil kvinnlig försöksperson måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen (om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest, beroende på vilket som är resultatet av serumgraviditeten), och resultaten var negativa. Om en fertil kvinnlig försöksperson har sex med en icke-steriliserad manlig partner, måste försökspersonen använda en acceptabel preventivmetod från början av screeningprocessen, samtycke måste också ges till den preventivmetod som används innan den fortsätter att användas i 120 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet; Avbrytande av preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren.
10. Försökspersonerna var villiga och kapabla att följa schemalagda besök, behandlingsprotokoll, laboratorietester och andra krav i studien.

Exklusions kriterier:

1. Ovariecancer av icke-epiteliellt ursprung, äggledarecancer, primär peritonealcancer (såsom könscellstumörer) och lågmaligna potentiella äggstockstumörer (såsom borderlinetumörer).
2. Tidigare (inom 5 år) eller samtidigt med andra maligniteter, de lokala tumörer som har botats (såsom basalcellshudcancer, skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ, etc.) och bröstcancer som inte har återkommit på mer än 3 år efter radikal operation utesluts.
3. Lokalt återfall är lämpligt för patienter som genomgår operation.
4. Tidigare strålbehandling av mage och bäcken.
5. Hade fått immunterapi tidigare, dessa inkluderar immunkontrollpunktshämmare (som PD-1 CTLA-4 bispecifik monoklonal antikropp, som tillåter tidigare användning av PD-1 eller PD-L1 mabs), immunkontrollpunktagonister (som ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antikroppar, etc.), och immuncellsterapier för någon av mekanismerna för tumörimmunitet.
6. Patienter som var kända för att vara allergiska mot någon komponent i något undersökningsläkemedel, hade en historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar och som var kända för att permanent ha avbrutit det relevanta terapeutiska läkemedlet kunde inte inkluderas.
7. Deltog i behandlingen av ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell anordning inom 4 veckor före den första studieadministrationen.
8. En vecka före den första dosen (eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilken som är längre) erhölls en potent eller intermediär CYP3A4-hämmare, en P-gp eller en BCRP-hämmare.
9. Den sista systemiska antitumörterapin, inklusive kemoterapi, bevacizumab eller dess bioanaloger, gavs inom 3 veckor före den första dosen, och antitumörhormonbehandling gavs inom 2 veckor innan den första dosen Icke-målskador behandlades med palliativ lokal terapi inom 2 veckor före den första dosen Fick haptenbehandling (såsom interleukin, interferon och tymosin, inte inklusive Il-11 för trombocytopeni) inom 2 veckor före den första dosen; Inom 1 vecka före den första administreringen hade hon fått kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikation.
10. Användning av systemisk glukokortikoid eller annat immunsuppressivt läkemedel inom en vecka före initial administrering, systemisk glukokortikoid (dvs. inte mer än 10 mg daglig prednison eller motsvarande dos av annan glukokortikoid) som inte inkluderar nässpray, inhalation eller andra lokala glukokortikoiddoser eller fysiologiska doser, tillåter symtom på dyspné på grund av sjukdomar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom och tillfällig användning av glukokortikoid för att förebygga allergier.
11. Det levande vaccinet administrerades inom 30 dagar efter den första dosen, eller var planerat under hela studien.
12. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste två åren (såsom användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi), ersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid för binjure- eller hypofysinsufficiens) är inte anses vara en systemisk behandling.
13. Aktiv eller tidigare historia av en väldefinierad inflammatorisk tarmsjukdom som Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
14. Historik med immunbrist, HIV-antikroppspositiv, aktuell långtidsanvändning av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
15. Patienter med känd aktiv tuberkulos (TB) och misstänkt aktiv tuberkulos bör uteslutas genom klinisk undersökning.
16. Känd aktiv syfilisinfektion.
17. Känd historia av organtransplantationer och hematopoetiska stamcellstransplantationer.
18. Tidigare historia av icke-infektiös pneumoniinterstitiell lungsjukdom som kräver systemisk glukokortikoidbehandling eller nuvarande närvaro av icke-infektiös lunginflammation.
19. Allvarlig infektion inträffade inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komplikationer, sepsis eller svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse; Aktiv infektion (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C) som har fått systemisk anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen.
20. Obehandlade försökspersoner med aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA > 1000 kopior/ml (200 IE/ml eller över den nedre detektionsgränsen, beroende på vilken som är högre) krävdes att få anti-hbv-behandling under studiebehandlingen för de med hepatit B; och aktiva hepatit C-patienter (HCV-antikroppspositiva och HCV-rna-nivåer över den nedre detektionsgränsen).
21. De som hade ett större kirurgiskt ingrepp eller ett stort trauma inom 30 dagar före den första dosen, eller som hade en större kirurgisk plan inom 30 dagar efter den första dosen (efter utredarens gottfinnande); Mindre lokala ingrepp (exklusive central venkateterisering via perifer venpunktion och intravenös portimplantation) utfördes inom 3 dagar före den första dosen.
22. Känd förekomst av metastaser i centrala nervsystemet, meningeala metastaser, ryggmärgsmetastaser eller kompression.
23. Patienter med kliniska symtom eller upprepad dränering av pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites.
24. Det finns för närvarande okontrollerade komorbiditeter, dessa inkluderar, men är inte begränsade till, symtomatisk hjärtsvikt (grad 2 eller högre enligt New York Heart Association funktionsklass), instabil angina, akut myokardischemi, dåligt kontrollerade arytmier, dekompenserad cirros, nefrotiskt syndrom, okontrollerade metabola störningar, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, psykiatriska/sociala tillstånd som kan begränsa försökspersoners förmåga att följa forskningskrav eller påverka deras förmåga att lämna skriftligt informerat samtycke.
25. Okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck > 140 mmhg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmhg efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
26. Tidigare historia av myokardit, kardiomyopati och malign arytmi. Instabil angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller kärlsjukdom (såsom en brusten aortaaneurysm) som kräver sjukhusvistelse inom 12 månader efter den första dosen, eller andra hjärtskador (såsom dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi) som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet.
27. Matstrupe Gastriska varicer, svåra sår, oläkta sår, gastrointestinala perforationer, bukfistel, gastrointestinala obstruktion, intraabdominal abscess, akut gastrointestinal blödning, omfattande tarmresektion (partiell eller omfattande kolektomi med kronisk diarré, kronisk diarré), diarré, diarré.
28. Varje arteriell tromboembolisk händelse, NCI CTCAE version 5.0 grad 3 eller högre, venös tromboembolism, övergående cerebral ischemi eller cerebrovaskulär olycka inträffade inom 6 månader före den första dosen.
29. Akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom inom 1 månad efter första dosen.
30. Patienter med tecken på blödning, oavsett svårighetsgrad; patienter med någon blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE grad 3 inom 4 veckor före den första dosen.
31. Aktuell bildbehandling eller kliniska manifestationer av gastrointestinala obstruktion, inklusive ofullständig obstruktion.
32. Svår blödningstendens eller koagulopati, eller får trombolytisk behandling. Aspirin (> 325 mg dagligen) eller dipyrimidin, tiklopidin, klopidogrel och Cilostazol används för närvarande eller har använts nyligen (inom 10 dagar före den första dosen av studiebehandlingen) och antikoagulantia som kräver övervakning av INR (som Warfarin).
33. Avbildning visade att tumören hade omringat eller invaderat viktiga blodkärl, eller att den med stor sannolikhet invaderar viktiga blodkärl och orsakar dödlig massiv blödning under uppföljningsstudien, kompression av den övre hålvenen, hålvenen nedre eller invasion av hålvenen. hjärta.
34. Toxiciteter från tidigare antitumörbehandling försvann inte, definierat som toxiciteter som inte återgick till grad 0 eller 1 av NCI CTCAE version 5.0, eller nivåer som specificerades i inklusions-/exklusionskriterierna; Förutom alopeci och följdsjukdomar av neurotoxicitet relaterade till tidigare platinabehandling. För försökspersoner som utvecklar irreversibel toxicitet och inte förväntas förvärras efter administrering av studieläkemedlet (EG, hörselnedsättning), kan det inkluderas i studien efter samråd med läkaren.
35. Lokal eller systemisk sjukdom orsakad av en icke-malign tumör, eller sjukdom eller symtom som är sekundära till tumören, och kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet vid utvärdering av överlevnad; Såsom cancer vid leukemreaktion (antal vita blodkroppar > 20 × 10 ^ 9 L), kakexi (känd som viktminskning med mer än 10% 3 månader före screening) etc. .
36. Känd historia av psykisk ohälsa, drogmissbruk, alkohol- eller drogmissbruk.
37. Kvinnor som är gravida eller ammar. Förekomsten av någon sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelse i det förflutna eller nuet kan förvirra studiens resultat, påverka deltagarens deltagande i studien eller kanske inte vara i deltagarens bästa intresse.