Tutkimus QL1706:sta (anti-PD-1/CTLA-4-yhdistelmävasta-aine) yhdistettynä albumiiniin sitoutuneeseen paklitakseliin ja bevasitsumabiin platinaresistentin toistuvan munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallisen ICF:n allekirjoittaminen.
2. Ikä ≥18 vuotta, ≤75 vuotta, nainen.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysinen kuntopiste oli 0 tai 1.
4. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
6. Potilaat, joilla oli platinaresistentti uusiutuva munasarjasyöpä (mukaan lukien munanjohdinsyöpä ja vatsakalvosyöpä), määriteltiin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan, ja tämä leesio voidaan tehdä toistuviin tarkkoihin mittauksiin RECIST v1.1:n mukaisesti. Sädehoitoa saaneita vaurioita voidaan pitää kohdevaurioina, jos ne ovat selvästi eteneviä ja kuvantamisen perusteella mitattavissa.

8. Elinten hyvän toiminnan määrittäminen seuraavien vaatimusten mukaisesti:

   A) hematologia (ei verikomponentteja ja solujen kasvutekijöitä tukihoitoa käytetty 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista):

   I. ANC ≥ 1,5 × 109 L (1 500 MM3) absoluuttisessa neutrofiilissä; II. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/L (100 000/MM3); III. Hemoglobiini ≥90 g/l.

   B) munuaiset:

   I. Kreatiniinipuhdistuma * (CrCl) laskettu arvo ≥50 ml/min

   * CrCl (Cockcroft-gault-kaava) lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa CrCL (ml/min) = [(140-ikä) × paino (kg) × f ]/(SCR (mg/dl) × 72) F = 0,85; SCR = seerumin kreatiniini. II. Virtsan proteiini < 2 + tai 24 h (h) Virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g.

   C) maksa:

   I. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN II. AST ja ALT ≤2,5 × ULN III. Alb (Alb)≥28GL

   D) hyytymistoiminto:

   I. Kansainvälinen standardisuhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN.

   E) sydämen toiminta:

   I. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

9. Hedelmälliselle naiselle tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti sen mukaan, kumpi on seerumin raskaustulos) ja tulokset olivat negatiivisia. Jos hedelmällinen naishenkilö harrastaa seksiä steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, potilaan on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulontaprosessin alusta alkaen, ja myös käytettävälle ehkäisymenetelmälle on annettava suostumus ennen sen käytön jatkamista 120 päivän ajan. tutkimuslääkkeen viimeinen annostelu; ehkäisyn lopettamisesta tämän ajankohdan jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
10. Koehenkilöt halusivat ja pystyivät noudattamaan käyntiaikatauluja, hoitoprotokollia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-epiteelin alkuperää oleva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä (kuten sukusolukasvaimet) ja vähän pahanlaatuiset mahdolliset munasarjakasvaimet (kuten rajakasvaimet).
2. Aiemmat (5 vuoden sisällä) tai samanaikaisesti muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, paikalliset parantuneet kasvaimet (kuten tyvisolu-ihosyöpä, okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne.) ja rintasyöpä, joka ei ole uusiutunut yli 3 vuoteen radikaalin leikkauksen jälkeen, suljetaan pois.
3. Paikallinen uusiutuminen sopii leikkauspotilaille.
4. Aiempi vatsan ja lantion sädehoito.
5. Aiemmin immunoterapiaa saaneet ovat olleet immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät (kuten PD-1 CTLA-4 Bispesifinen monoklonaalinen vasta-aine, joka mahdollistaa PD-1- tai PD-L1-mab-vasta-aineiden aikaisemman käytön), immuunitarkistuspisteen agonistit (kuten ICOS, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-vasta-aineet jne.) ja immuunisoluterapiat mille tahansa kasvainimmuniteetin mekanismille.
6. Potilaita, joiden tiedettiin olevan allergisia jollekin tutkittavan lääkkeen aineosalle, joilla oli aiemmin ollut vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille ja joiden tiedettiin lopettaneen kyseisen terapeuttisen lääkkeen käytön pysyvästi, ei voitu ottaa mukaan.
7. Osallistui koelääkkeen hoitoon tai käytti koelaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa.
8. Viikkoa ennen ensimmäistä annosta (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) saatiin voimakas tai keskitasoinen CYP3A4:n estäjä, P-gp:n tai BCRP:n estäjä.
9. Viimeinen systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, bevasitsumabi tai sen bioanalogit, annettiin 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja kasvaimia estävää hormonihoitoa annettiin 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Ei-kohdevaurioita hoidettiin palliatiivisella paikallishoidolla. 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta Sai Hapten-hoitoa (kuten interleukiinia, interferonia ja tymosiinia, ei sisällä Il-11:tä trombosytopeniaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa hän oli saanut kiinalaista yrttilääkettä tai kiinalaista patenttilääkettä kasvainten vastaisella indikaatiolla.
10. Systeemisen glukokortikoidin tai muun immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, systeeminen glukokortikoidi (ts. enintään 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa muuta glukokortikoidia), jotka eivät sisällä nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoidiannoksia tai fysiologisia annoksia, mahdollistavat sairauksien, kuten kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, aiheuttaman hengenahdistusoireet ja glukokortikoidin tilapäisen käytön allergian ehkäisyyn.
11. Elävä rokote annettiin 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta tai se suunniteltiin tutkimuksen ajaksi.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden käyttö, kortikosteroidi, immunosuppressiohoito), korvaushoitoa (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) pidetään systeemisenä hoitona.
13. Aktiivinen tai aikaisempi hyvin määritelty tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.
14. Aiempi immuunipuutos, HIV-vasta-ainepositiivinen, systeemisen kortikosteroidin tai muiden immunosuppressiivisten aineiden nykyinen pitkäaikainen käyttö.
15. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai epäillään aktiivista tuberkuloosia, tulee sulkea pois kliinisen tutkimuksen avulla.
16. Tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.
17. Tunnettu elinsiirtojen ja hematopoieettisten kantasolusiirtojen historia.
18. Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa, tai nykyinen ei-tarttuva keuhkokuume.
19. Vakava infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, komplikaatiot, sepsis tai vakava keuhkokuume, joka vaati sairaalahoitoa; Aktiivinen infektio (lukuun ottamatta B- tai C-hepatiittiviruslääkitystä), joka on saanut systeemistä infektionvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
20. Hoitamattomien koehenkilöiden, joilla oli aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > 1000 kopiota/ml (200 IU/ml tai yli toteamisrajan, sen mukaan kumpi on korkeampi), piti saada anti-hbv-hoitoa hepatiittipotilaiden tutkimushoidon aikana. B ja aktiiviset hepatiitti C -potilaat (HCV-vasta-ainepositiiviset ja HCV-rna-tasot yli havaitsemisrajan).
21. Henkilöt, joilla oli suuri kirurginen toimenpide tai vakava trauma 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai joilla oli suuri leikkaussuunnitelma 30 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen ottamisesta (tutkijan harkinnan mukaan); Pienet paikalliset toimenpiteet (pois lukien keskuslaskimokatetrointi perifeerisen laskimopunktion ja suonensisäisen portin implantoinnin kautta) suoritettiin 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
22. Tunnettu keskushermoston etäpesäkkeiden, aivokalvon etäpesäkkeiden, selkäytimen metastaasien tai kompression esiintyminen.
23. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai toistuva keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites.
24. Tällä hetkellä on hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, joita ovat muun muassa oireinen sydämen vajaatoiminta (asteen 2 tai korkeampi New York Heart Associationin toimintaluokan mukaan), epästabiili angina pectoris, akuutti sydänlihasiskemia, huonosti hallitut rytmihäiriöt, dekompensoitu kirroosi, nefroottinen oireyhtymä, hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, vakava aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, psykiatriset/sosiaaliset tilat, jotka voivat rajoittaa koehenkilön kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai vaikuttaa heidän kykyynsä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
25. Hallitsematon hypertensio, systolinen verenpaine > 140 mmhg tai diastolinen verenpaine > 90 mmhg optimaalisen lääkehoidon jälkeen, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
26. Aikaisempi sydänlihastulehdus, kardiomyopatia ja pahanlaatuinen rytmihäiriö. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta tai verisuonisairaus (kuten repeämä aortan aneurysma), joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta, tai muut sydänvauriot (kuten huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydänlihasiskemia), jotka voivat vaikuttaa turvallisuusarviointiin tutkimuslääkkeestä.
27. Ruokatorven suonikohjut, vaikeat haavaumat, parantumattomat haavat, maha-suolikanavan perforaatio, vatsan fisteli, maha-suolikanavan tukos, vatsansisäinen paise, akuutti maha-suolikanavan verenvuoto, laaja suolen resektio (osittainen tai laaja kolektomia ja krooninen ripuli), Crohnin diarrheattinen sairaus.
28. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma, NCI CTCAE versio 5.0, aste 3 tai suurempi, laskimotromboembolia, ohimenevä aivoiskemia tai aivoverisuonionnettomuus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
29. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
30. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuodosta, vakavuudesta riippumatta; potilailla, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
31. Ruoansulatuskanavan tukkeuman nykyinen kuvantaminen tai kliiniset oireet, mukaan lukien epätäydellinen tukos.
32. Vaikea verenvuototaipumus tai koagulopatia tai trombolyyttinen hoito. Aspiriinia (> 325 mg päivässä) tai dipyrimidiiniä, tiklopidiinia, klopidogreelia ja silostatsolia käytetään tällä hetkellä tai on käytetty äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) ja antikoagulantteja, jotka vaativat INR:n seurantaa (kuten varfariinia).
33. Kuvaus osoitti, että kasvain oli ympäröinyt tärkeitä verisuonia tai tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai että se oli erittäin todennäköistä, että se tunkeutui tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon seurantatutkimuksen aikana, yläonttolaskimon puristuminen, onttolaskimon alaosan tunkeutuminen sydän.
34. Aiemman antituumorihoidon toksisuudet eivät hävinneet, ja ne määriteltiin toksisuuksiksi, jotka eivät palanneet NCI CTCAE -version 5.0 asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellyille tasoille; Lukuun ottamatta alopesiaa ja aikaisempaan platinahoitoon liittyviä neurotoksisuuden jälkitauteja. Koehenkilöille, joille kehittyy palautumaton toksisuus ja joiden ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen (EG, kuulon heikkeneminen), se voidaan sisällyttää tutkimukseen lääkärin kanssa kuultuaan.
35. Paikallinen tai systeeminen sairaus, jonka aiheuttaa ei-pahanlaatuinen kasvain tai kasvaimelle sekundaarinen sairaus tai oireet ja joka voi johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisen arvioinnissa; Kuten leukemoidireaktiosyöpä (valkosolujen määrä > 20 × 10 ^ 9 L), kakeksia (tunnetaan yli 10 %:n painonpudotuksena 3 kuukautta ennen seulontaa) jne.
36. Tunnettu mielisairaus, päihteiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
37. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Minkä tahansa sairauden, hoidon tai laboratoriopoikkeavuuden esiintyminen menneisyydessä tai nykyisessä voi hämmentää tutkimuksen tuloksia, vaikuttaa osallistujan osallistumiseen tutkimukseen tai se ei välttämättä ole osallistujan edun mukaista.