En studie av QL1706 (et anti-PD-1/CTLA-4 kombinert antistoff) kombinert med albuminbundet paklitaksel og bevacizumab i behandling av platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signering av en skriftlig ICF.
2. Alder ≥18 år, ≤75 år, kvinne.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk form var 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft.
6. Pasienter med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft (inkludert eggleder- og peritonealkreft) ble definert som progresjon innen 6 måneder etter platinabasert kjemoterapi.
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1, og denne lesjonen er mottakelig for gjentatte nøyaktige målinger i henhold til RECIST v1.1. Lesjoner som har fått strålebehandling kan betraktes som mållesjoner dersom de er klart progressive og målbare på grunnlag av bildediagnostikk.

8. Bestemmelse av god organfunksjon gjennom følgende krav:

   A) hematologi (ingen støtteterapi for blodkomponenter og cellevekstfaktorer ble brukt i 7 dager før studiestart):

   I. ANC ≥1,5 × 109 L (1500 MM3) i absolutt nøytrofil; II. Blodplateantall ≥100 × 109/L (100 000/MM3); III. Hemoglobin ≥90 g/L.

   B) nyrer:

   I. Kreatininclearance * (CrCl) beregnet verdi ≥50 mL/min.

   * CrCl (Cockcroft-gault-formel) vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen CrCL (mL/min) = [(140-alder) × vekt (kg) × f ]/(SCR (mg/dL) × 72) F = 0,85; SCR = serumkreatinin. II. Urinprotein < 2 + eller 24 timer (h) urinproteinkvantifisering < 1,0 g.

   C) lever:

   I. Serum totalt bilirubin (TBil)≤1,5 × ULN II. AST og ALT ≤2,5 × ULN III. Alb (Alb)≥28GL

   D) koagulasjonsfunksjon:

   I. Internasjonalt standardforhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5 × ULN.

   E) hjertefunksjon:

   I. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %.

9. En fertil kvinne må ha en urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før den første dosen (hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, kreves det en serumgraviditetstest, avhengig av hva som er serumgraviditetsresultatet), og resultatene var negative. Hvis en fertil kvinnelig forsøksperson har sex med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra begynnelsen av screeningsprosessen, det må også gis samtykke til prevensjonsmetoden som ble brukt før den fortsatte bruken i 120 dager etter den siste administreringen av studiemedisinen; seponering av prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med utrederen.
10. Forsøkspersonene var villige og i stand til å overholde tidsplanen for besøk, behandlingsprotokoller, laboratorietester og andre krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ovariekreft av ikke-epitelial opprinnelse, egglederkreft, primær bukhinnekreft (som kimcelletumorer) og lav-maligne potensielle eggstoksvulster (som borderline-svulster).
2. Tidligere (innen 5 år) eller samtidig med andre maligniteter, de lokale svulstene som har blitt kurert (som basalcellehudkreft, plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, brystkreft in situ, etc.) og brystkreft som ikke har gjentatt seg i mer enn 3 år etter radikal operasjon er utelukket.
3. Lokalt residiv er egnet for pasienter som skal opereres.
4. Tidligere strålebehandling av mage og bekken.
5. Hadde mottatt immunterapi tidligere, inkluderer disse immunsjekkpunkthemmere (som PD-1 CTLA-4 bispesifikt monoklonalt antistoff, som tillater tidligere bruk av PD-1 eller PD-L1 mabs), immunkontrollpunktagonister (som ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoffer, etc.), og immuncelleterapier for noen av mekanismene for tumorimmunitet.
6. Pasienter som var kjent for å være allergiske mot en hvilken som helst komponent i et undersøkelseslegemiddel, hadde en historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer og var kjent for å ha avsluttet det relevante terapeutiske legemidlet permanent, kunne ikke registreres.
7. Deltok i behandlingen av et eksperimentelt medikament eller brukte en eksperimentell enhet innen 4 uker før første studieadministrasjon.
8. En uke før den første dosen (eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er lengst), ble en potent eller middels CYP3A4-hemmer, en P-gp eller en BCRP-hemmer mottatt.
9. Siste systemisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, bevacizumab eller dets bioanaloger, ble gitt innen 3 uker før den første dosen, og antitumorhormonbehandling ble gitt innen 2 uker før den første dosen Ikke-mållesjoner ble behandlet med palliativ lokal terapi innen 2 uker før første dose Mottatt Hapten-behandling (som interleukin, interferon og tymosin, ikke inkludert Il-11 for trombocytopeni) innen 2 uker før første dose; Innen 1 uke før første administrasjon hadde hun fått kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjon.
10. Bruk av systemisk glukokortikoid eller annet immunsuppressivt legemiddel innen en uke før førstegangs administrering, systemisk glukokortikoid (dvs. ikke mer enn 10 mg daglig prednison eller tilsvarende dose av andre glukokortikoid) som ikke inkluderer nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoiddoser eller fysiologiske doser, tillater symptomer på dyspné på grunn av sykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom og midlertidig bruk av glukokortikoid for allergiforebygging.
11. Den levende vaksinen ble administrert innen 30 dager etter den første dosen, eller var planlagt for varigheten av studien.
12. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste to årene (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroid, immunsuppressiv terapi), erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid for binyre- eller hypofysesvikt) er ikke betraktet som en systemisk behandling.
13. Aktiv eller tidligere historie med en veldefinert inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
14. Anamnese med immunsvikt, HIV-antistoffpositive, nåværende langtidsbruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
15. Personer med kjent aktiv tuberkulose (TB) og mistenkt aktiv tuberkulose bør ekskluderes ved klinisk undersøkelse.
16. Kjent aktiv syfilisinfeksjon.
17. Kjent historie med organtransplantasjoner og hematopoietiske stamcelletransplantasjoner.
18. Tidligere historie med ikke-infeksiøs pneumoniinterstitiell lungesykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller nåværende tilstedeværelse av ikke-infeksiøs lungebetennelse.
19. Alvorlig infeksjon oppstod innen 4 uker før den første dosen, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner, sepsis eller alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse; Aktiv infeksjon (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C) som har fått systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose.
20. Ubehandlede personer med aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA > 1000 kopier/ml (200 IE/ml eller over den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest) måtte motta anti-hbv-behandling under studiebehandlingen for de med hepatitt B; og aktive hepatitt C-personer (HCV-antistoffpositive og HCV-rna-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen).
21. De som hadde et større kirurgisk inngrep eller et stort traume innen 30 dager før den første dosen, eller som hadde en større kirurgisk plan innen 30 dager etter den første dosen (etter etterforskerens skjønn); Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering via perifer venepunktur og intravenøs portimplantasjon) ble utført innen 3 dager før første dose.
22. Kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet, meningeale metastaser, ryggmargsmetastaser eller kompresjon.
23. Personer med kliniske symptomer eller gjentatt drenering av pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
24. Det er for tiden ukontrollerte komorbiditeter, disse inkluderer, men er ikke begrenset til, symptomatisk hjertesvikt (grad 2 eller høyere i henhold til funksjonsklassen New York Heart Association), ustabil angina, akutt myokardiskemi, dårlig kontrollerte arytmier, dekompensert cirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, psykiatriske/sosiale tilstander som kan begrense forsøkspersonens evne til å etterkomme forskningskrav eller påvirke deres evne til å gi skriftlig informert samtykke.
25. Ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk > 140 mmhg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmhg etter optimal medisinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
26. Tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartet arytmi. Ustabil angina, hjerteinfarkt, hjertesvikt eller vaskulær sykdom (som en sprukket aortaaneurisme) som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder etter første dose, eller andre kardiale lesjoner (som dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi) som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedisinen.
27. Esophageal Gastriske varicer, alvorlige sår, uhelte sår, gastrointestinal perforering, abdominal fistel, gastrointestinal obstruksjon, intra-abdominal abscess, akutt gastrointestinal blødning, omfattende tarmreseksjon (delvis eller omfattende kolektomi med kronisk diaré), diarré, tykktarmsbetennelse.
28. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, NCI CTCAE versjon 5.0 grad 3 eller høyere, venøs tromboembolisme, forbigående cerebral iskemi eller cerebrovaskulær ulykke oppstod innen 6 måneder før første dose.
29. Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 1 måned etter første dose.
30. Pasienter med tegn på blødende konstitusjon, uavhengig av alvorlighetsgrad; pasienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før første dose.
31. Nåværende bildediagnostikk eller kliniske manifestasjoner av gastrointestinal obstruksjon, inkludert ufullstendig obstruksjon.
32. Alvorlig blødningstendens eller koagulopati, eller får trombolytisk behandling. Aspirin (> 325 mg daglig) eller dipyrimidin, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol brukes for tiden eller har blitt brukt nylig (innen 10 dager før første dose av studiebehandlingen) og antikoagulantia som krever overvåking av INR (som Warfarin).
33. Bildediagnostikk viste at svulsten hadde omringet eller invadert viktige blodårer, eller at det var høy sannsynlighet for å invadere viktige blodårer og forårsake dødelige massive blødninger under oppfølgingsstudien, kompresjon av vena cava superior, inferior vena cava eller invasjon av hjerte.
34. Toksisiteter fra tidligere antitumorterapi forsvant ikke, definert som toksisiteter som ikke returnerte til grad 0 eller 1 av NCI CTCAE versjon 5.0, eller nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene; Bortsett fra alopecia og følgetilstander av nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabehandling. For personer som utvikler irreversibel toksisitet og som ikke forventes å forverres etter administrering av studiemedikamentet (EG, hørselstap), kan det inkluderes i studien etter konsultasjon med legen.
35. Lokal eller systemisk sykdom forårsaket av en ikke-malign svulst, eller sykdom eller symptomer sekundært til svulsten, og kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i evalueringen av overlevelse; Slik som leukemoide reaksjonskreft (antall hvite blodlegemer > 20 × 10 ^ 9 L), kakeksi (kjent som vekttap på mer enn 10 % 3 måneder før screening) osv.
36. Kjent historie med psykiske lidelser, rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk.
37. Kvinner som er gravide eller ammer. Tilstedeværelsen av sykdom, behandling eller laboratorieavvik i fortid eller nåtid kan forvirre resultatene av studien, påvirke deltakerens deltakelse i studien, eller kanskje ikke være i deltakerens beste interesse.