Um estudo de QL1706 (um anticorpo combinado anti-PD-1/CTLA-4) combinado com paclitaxel ligado à albumina e bevacizumabe no tratamento de câncer de ovário recorrente resistente à platina

Critério de inclusão:

1. Assinatura voluntária de um TCLE por escrito.
2. Idade ≥18 anos, ≤75 anos, sexo feminino.
3. A pontuação de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi 0 ou 1.
4. Sobrevida esperada ≥3 meses.
5. Câncer epitelial de ovário, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente ou citologicamente.
6. Pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina (incluindo câncer de trompa de Falópio e câncer peritoneal) foram definidos como progressão dentro de 6 meses após quimioterapia à base de platina.
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, e esta lesão é passível de medições precisas repetidas de acordo com RECIST v1.1. As lesões que receberam radioterapia podem ser consideradas lesões-alvo se forem claramente progressivas e mensuráveis ​​com base em exames de imagem.

8. Determinação do bom funcionamento dos órgãos através dos seguintes requisitos:

   A) hematologia (nenhuma terapia de suporte com componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular foi usada por 7 dias antes do início do estudo):

   I. CAN ≥1,5 × 109 L (1.500 MM3) em neutrófilos absolutos; II. Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L (100.000/MM3); III. Hemoglobina ≥90 g/L.

   B) rins:

   I. Depuração de creatinina * (CrCl) valor calculado ≥50 mL/min

   * CrCl (fórmula de Cockcroft-gault) será calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = [(140 anos) × peso (kg) × f ]/(SCR (mg/dL) × 72) F = 0,85; SCR = creatinina sérica. II. Proteína urinária < 2 + ou 24 h (h) quantificação de proteína urinária < 1,0 g.

   B) fígado:

   I. Bilirrubina total sérica (TBil)≤1,5 × LSN II. AST e ALT ≤2,5 × LSN III. Alb (Alb)≥28GL

   D) função de coagulação:

   I. Razão padrão internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤1,5 × ULN.

   E) função cardíaca:

   I. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

9. Uma mulher fértil deve fazer um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 3 dias antes da primeira dose (se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de soro é necessário, qualquer que seja o resultado de gravidez de soro), e o os resultados foram negativos. Se uma mulher fértil tiver relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, a pessoa deve usar um método contraceptivo aceitável desde o início do processo de triagem, o consentimento também deve ser dado ao método contraceptivo usado antes de seu uso continuado por 120 dias após a última administração do medicamento em estudo; a descontinuação da contracepção após este período deve ser discutida com o investigador.
10. Os indivíduos estavam dispostos e eram capazes de cumprir o agendamento de visitas, protocolos de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Câncer de ovário de origem não epitelial, câncer de trompa de Falópio, câncer peritoneal primário (como tumores de células germinativas) e tumores ovarianos de baixo potencial maligno (como tumores limítrofes).
2. Anteriores (dentro de 5 anos) ou concomitantes com outras doenças malignas, os tumores locais que foram curados (como câncer de pele basocelular, câncer de pele espinocelular, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ, carcinoma de mama in situ, etc.) e câncer de mama que não recorreu por mais de 3 anos após a operação radical são excluídos.
3. A recorrência local é adequada para pacientes submetidos a cirurgia.
4. Radioterapia prévia de abdômen e pelve.
5. Receberam imunoterapia no passado, incluindo inibidores do ponto de controle imunológico (como o anticorpo monoclonal biespecífico PD-1 CTLA-4, que permite o uso prévio de mabs PD-1 ou PD-L1), agonistas do ponto de controle imunológico (como ICOS, Anticorpos CD40, CD137, GITR, OX40, etc.) e terapias de células imunológicas para qualquer um dos mecanismos de imunidade tumoral.
6. Pacientes que eram conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente de qualquer medicamento experimental, tinham histórico de hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal e eram conhecidos por terem descontinuado permanentemente o medicamento terapêutico relevante não puderam ser inscritos.
7. Participou do tratamento de um medicamento experimental ou usou um dispositivo experimental 4 semanas antes da primeira administração do estudo.
8. Uma semana antes da primeira dose (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo), foi recebido um inibidor potente ou intermediário do CYP3A4, um inibidor da gp-P ou um inibidor da BCRP.
9. A última terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, bevacizumabe ou seus bioanálogos, foi administrada 3 semanas antes da primeira dose, e a terapia hormonal antitumoral foi administrada 2 semanas antes da primeira dose. Lesões não-alvo foram tratadas com terapia local paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose Recebeu terapia com Hapten (como interleucina, interferon e timosina, não incluindo Il-11 para trombocitopenia) dentro de 2 semanas antes da primeira dose; Dentro de uma semana antes da primeira administração, ela recebeu fitoterápicos chineses ou medicamentos patenteados chineses com indicação antitumoral.
10. Uso de glicocorticóide sistêmico ou outro medicamento imunossupressor dentro de uma semana antes da administração inicial, glicocorticóide sistêmico (ou seja, não mais que 10 mg diários de prednisona ou dose equivalente de outro glicocorticóide) que não incluem spray nasal, inalação ou outra via de glicocorticóide local ou doses fisiológicas, permitem sintomas de dispneia devido a doenças como doença pulmonar obstrutiva crônica e uso temporário de glicocorticóide para prevenção de alergias.
11. A vacina viva foi administrada dentro de 30 dias após a primeira dose ou foi planejada para a duração do estudo.
12. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos dois anos (como uso de medicamentos modificadores da doença, corticosteroides, terapia imunossupressora), terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerado um tratamento sistêmico.
13. História ativa ou anterior de doença inflamatória intestinal bem definida, como doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
14. História de imunodeficiência, anticorpos anti-HIV positivos, uso atual de corticosteróide sistêmico ou outros agentes imunossupressores por longo prazo.
15. Indivíduos com tuberculose (TB) ativa conhecida e suspeita de TB ativa devem ser excluídos por exame clínico.
16. Infecção de sífilis ativa conhecida.
17. História conhecida de transplantes de órgãos e transplantes de células-tronco hematopoiéticas.
18. História prévia de pneumonia não infecciosa, doença pulmonar intersticial que requer terapia sistêmica com glicocorticóides ou presença atual de pneumonia não infecciosa.
19. Infecção grave ocorreu 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, complicações, sepse ou pneumonia grave que exigiu hospitalização; Infecção ativa (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou C) que recebeu terapia antiinfecciosa sistêmica 2 semanas antes da primeira dose.
20. Indivíduos não tratados com hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA > 1.000 cópias/ml (200 UI/ml ou acima do limite inferior de detecção, o que for maior) foram obrigados a receber terapia anti-hbv durante o tratamento do estudo para aqueles com hepatite B e indivíduos com hepatite C ativa (anticorpos de HCV positivos e níveis de RNA de HCV acima do limite inferior de detecção).
21. Aqueles que tiveram um grande procedimento cirúrgico ou trauma grave nos 30 dias anteriores à primeira dose, ou que tiveram um grande plano cirúrgico nos 30 dias após a primeira dose (a critério do investigador); Procedimentos locais menores (excluindo cateterismo venoso central via punção venosa periférica e implantação de porta intravenosa) foram realizados 3 dias antes da primeira dose.
22. Presença conhecida de metástases no sistema nervoso central, metástases meníngeas, metástases na medula espinhal ou compressão.
23. Indivíduos com sintomas clínicos ou drenagem repetida de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite.
24. Existem atualmente comorbidades não controladas, que incluem, mas não estão limitadas a, insuficiência cardíaca sintomática (grau 2 ou superior de acordo com a classe funcional da New York Heart Association), angina instável, isquemia miocárdica aguda, arritmias mal controladas, cirrose descompensada, síndrome nefrótica, distúrbios metabólicos não controlados, úlcera péptica ativa grave ou gastrite, condições psiquiátricas/sociais que podem limitar a capacidade dos sujeitos de cumprir os requisitos da pesquisa ou afetar sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
25. Hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica > 140 mmhg ou pressão arterial diastólica > 90 mmhg após tratamento médico ideal, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
26. História prévia de miocardite, cardiomiopatia e arritmia maligna. Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou doença vascular (como ruptura de aneurisma da aorta) que requer hospitalização dentro de 12 meses após a primeira dose, ou outras lesões cardíacas (como arritmias mal controladas, isquemia miocárdica) que podem afetar a avaliação de segurança do medicamento em estudo.
27. Esôfago Varizes gástricas, úlceras graves, feridas não cicatrizadas, perfuração gastrointestinal, fístula abdominal, obstrução gastrointestinal, abscesso intra-abdominal, sangramento gastrointestinal agudo, ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou extensa com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
28. Qualquer evento tromboembólico arterial, NCI CTCAE versão 5.0 Grau 3 ou superior, tromboembolismo venoso, isquemia cerebral transitória ou acidente cerebrovascular ocorreu 6 meses antes da primeira dose.
29. Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica dentro de 1 mês após a primeira dose.
30. Pacientes com qualquer sinal de constituição hemorrágica, independente da gravidade; pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ grau 3 CTCAE nas 4 semanas antes da primeira dose.
31. Imagens atuais ou manifestações clínicas de obstrução gastrointestinal, incluindo obstrução incompleta.
32. Tendência a sangramento grave ou coagulopatia, ou receber terapia trombolítica. Aspirina (> 325 mg por dia) ou dipirimidina, ticlopidina, clopidogrel e Cilostazol são usados ​​atualmente ou foram usados ​​recentemente (dentro de 10 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) e anticoagulantes que requerem monitoramento do INR (como varfarina).
33. Os exames de imagem mostraram que o tumor havia cercado ou invadido vasos sanguíneos importantes, ou que era altamente provável que invadisse vasos sanguíneos importantes e causasse sangramento maciço fatal durante o estudo de acompanhamento, compressão da veia cava superior, veia cava inferior ou invasão do coração.
34. As toxicidades da terapia antitumoral anterior não foram resolvidas, definidas como toxicidades que não retornaram ao grau 0 ou 1 do NCI CTCAE versão 5.0, ou aos níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão; Exceto alopecia e sequelas de neurotoxicidade relacionadas à terapia anterior com platina. Para indivíduos que desenvolvem toxicidade irreversível e não se espera piora após a administração do medicamento em estudo (EG, perda auditiva), ele pode ser incluído no estudo após consulta com o médico legista.
35. Doença local ou sistêmica causada por tumor não maligno, ou doença ou sintomas secundários ao tumor, podendo levar a maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência; Como câncer de reação leucemóide (contagem de glóbulos brancos> 20 × 10 ^ 9 L), caquexia (conhecida como perda de peso superior a 10% 3 meses antes da triagem), etc.
36. História conhecida de doença mental, abuso de substâncias, abuso de álcool ou drogas.
37. Mulheres grávidas ou amamentando. A presença de qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial no passado ou no presente pode confundir os resultados do estudo, afetar a participação do participante no estudo ou pode não ser do melhor interesse do participante.