백금 내성 재발성 난소암 치료에서 알부민 결합 파클리탁셀 및 베바시주맙과 결합된 QL1706(항PD-1/CTLA-4 결합 항체)에 대한 연구

포함 기준:

1. 서면 ICF에 자발적으로 서명합니다.
2. 연령 ≥18세, ≤75세, 여성.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 체력 점수는 0 또는 1이었습니다.
4. 예상 생존 기간 ≥3개월.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암.
6. 백금 내성 재발성 난소암(나팔관암 및 복막암 포함) 환자는 백금 기반 화학요법 후 6개월 이내에 진행된 것으로 정의되었습니다.
7. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있으며, 이 병변은 RECIST v1.1에 따라 반복적으로 정확한 측정이 가능합니다. 방사선 치료를 받은 병변은 분명히 진행성이 있고 영상을 기준으로 측정할 수 있는 경우 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.

8. 다음 요구 사항을 통해 좋은 장기 기능을 결정합니다.

   A) 혈액학(연구 시작 전 7일 동안 혈액 성분 및 세포 성장 인자 지원 요법을 사용하지 않음):

   I. 절대 호중구에서 ANC ≥1.5 × 109 L(1.500 MM3); II. 혈소판 수 ≥100 × 109/L(100,000/MM3); III. 헤모글로빈 ≥90g/L.

   나) 신장:

   I. 크레아티닌 청소율*(CrCl) 계산값 ≥50mL/min

   * CrCl(Cockcroft-gault 공식)은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됩니다. CrCL(mL/min) = [(140세) × 체중(kg) × f ]/(SCR(mg/dL) × 72) F = 0.85; SCR = 혈청 크레아티닌. II. 소변 단백질 < 2 + 또는 24시간(h) 소변 단백질 정량 < 1.0g.

   다) 간:

   I. 혈청 총 빌리루빈(TBil) ≤1.5 × ULN II. AST 및 ALT ≤2.5 × ULN III. 장백의(장백의)≥28GL

   D) 응고 기능:

   I. 국제 표준 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤1.5 × ULN.

   E) 심장 기능:

   I. 좌심실 박출률(LVEF)≥50%.

9. 가임여성은 첫 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신검사를 받아야 하며(소변 임신검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청 임신검사 중 혈청 임신 결과인 것을 확인해야 함), 결과는 부정적이었습니다. 가임 여성 피험자가 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 피험자는 스크리닝 초기부터 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 하며, 스크리닝 이후 120일 동안 계속 사용하기 전에 사용된 피임 방법에 대해서도 동의를 얻어야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여; 이 시점 이후 피임 중단에 대해서는 조사자와 논의해야 합니다.
10. 피험자는 일정 방문, 치료 프로토콜, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있었습니다.

제외 기준:

1. 비상피성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암(예: 생식세포 종양), 낮은 악성 가능성의 난소 종양(예: 경계성 종양).
2. 이전(5년 이내) 또는 다른 악성종양과 동시에 완치된 국소 종양(예: 기저세포피부암, 편평세포피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피암종, 유방암 상피암종 등) 및 근치수술 후 3년 이상 재발하지 않은 유방암은 제외된다.
3. 국소 재발은 수술을 받는 환자에게 적합합니다.
4. 이전에 복부와 골반에 방사선 치료를 받은 경우.
5. 과거에 면역요법을 받은 경우, 여기에는 면역 체크포인트 억제제(예: PD-1 또는 PD-L1 MAb의 이전 사용을 허용하는 PD-1 CTLA-4 이중특이적 단일클론 항체), 면역 체크포인트 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등) 및 종양 면역 메커니즘에 대한 면역 세포 치료법이 있습니다.
6. 임상시험용 약물의 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려지고, 다른 단일클론항체에 심각한 과민증의 병력이 있고, 해당 치료약물을 영구적으로 중단한 것으로 알려진 환자는 등록할 수 없었다.
7. 첫 번째 연구 투여 전 4주 이내에 실험 약물의 치료에 참여했거나 실험 장치를 사용한 경우.
8. 첫 번째 투여 1주일 전(또는 5개의 약물 반감기 중 더 긴 기간) 강력한 또는 중간 수준의 CYP3A4 억제제, P-gp 또는 BCRP 억제제를 투여 받았습니다.
9. 화학요법, 베바시주맙 또는 그 생물학적 유사체를 포함한 마지막 전신 항종양 요법은 첫 번째 투여 전 3주 이내에 시행되었으며, 항종양 호르몬 요법은 첫 번째 투여 전 2주 이내에 시행되었습니다. 비표적 병변은 완화적 국소 요법으로 치료되었습니다. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 첫 번째 투여 전 2주 이내에 Hapten 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신, 혈소판 감소증에 대한 Il-11은 포함되지 않음)을 받았습니다. 첫 투여 전 1주일 이내에 그녀는 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약을 투여받았다.
10. 최초 투여 전 1주일 이내에 전신성 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제를 사용하는 경우, 전신성 글루코코르티코이드(즉, 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로의 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량을 포함하지 않는 일일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 다른 글루코코르티코이드 10mg 이하), 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 질병으로 인한 호흡곤란 증상을 허용하고 글루코코르티코이드의 임시 사용 알레르기 예방을 위해.
11. 생백신은 첫 번째 투여 후 30일 이내에 투여되었거나 연구 기간 동안 계획되었습니다.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(질병 완화제, 코르티코스테로이드, 면역억제 요법 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있고, 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드)이 필요하지 않은 경우 체계적인 치료로 생각됩니다.
13. 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사와 같은 잘 정의된 염증성 장 질환의 활성 또는 이전 병력.
14. 면역결핍 병력, HIV 항체 양성, 현재 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 장기 사용.
15. 알려진 활동성 결핵(TB)이 있고 활동성 결핵이 의심되는 피험자는 임상 검사를 통해 제외되어야 합니다.
16. 알려진 활동성 매독 감염.
17. 장기 이식 및 조혈모세포 이식의 알려진 병력.
18. 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 간질성 폐질환의 이전 병력 또는 현재 비감염성 폐렴이 있는 경우.
19. 합병증, 패혈증 또는 입원이 필요한 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염이 첫 번째 투여 전 4주 이내에 발생했습니다. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 치료를 받은 활동성 감염(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 치료 제외).
20. 치료받지 않은 활동성 B형 간염 환자(HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 1000 copy/ml(200 IU/ml 또는 검출 하한 이상 중 높은 쪽))는 간염 환자에 대한 연구 치료 기간 동안 항-hbv 요법을 받아야 했습니다. B; 활동성 C형 간염 피험자(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV-rna 수준).
21. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받았거나, 첫 번째 투여 후 30일 이내에 주요 수술 계획이 있었던 자(시험자의 재량에 따라) 경미한 국소 시술(말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 삽입 및 정맥 포트 이식 제외)은 첫 번째 투여 전 3일 이내에 수행되었습니다.
22. 중추신경계 전이, 수막 전이, 척수 전이 또는 압박의 존재가 알려진 경우.
23. 임상 증상이 있거나 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복수의 반복 배액이 있는 대상체.
24. 현재 조절되지 않는 동반 질환이 있으며, 여기에는 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 등급에 따라 2등급 이상), 불안정 협심증, 급성 심근 허혈, 제대로 조절되지 않는 부정맥, 비대상성 간경변, 신증후군, 조절되지 않는 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 피험자의 연구 요구 사항 준수 능력을 제한하거나 서면 동의서를 제공하는 능력에 영향을 줄 수 있는 정신/사회적 상태.
25. 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 > 140mmhg 또는 이완기 혈압 > 90mmhg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
26. 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 이전 병력. 불안정 협심증, 심근경색, 초회 투여 후 12개월 이내에 입원이 필요한 심부전 또는 혈관질환(대동맥류 파열 등), 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장병변(잘 조절되지 않는 부정맥, 심근허혈 등) 연구 약물의.
27. 식도 위정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장 천공, 복부 누공, 위장 폐쇄, 복강 내 농양, 급성 위장 출혈, 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 또는 광범위한 대장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사.
28. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건, NCI CTCAE 버전 5.0 3등급 이상, 정맥 혈전색전증, 일과성 뇌허혈 또는 뇌혈관 사고가 발생했습니다.
29. 첫 투여 후 1개월 이내에 만성폐쇄성폐질환의 급성 악화.
30. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 징후가 있는 환자; 첫 번째 투여 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건이 CTCAE 3등급 이상인 환자.
31. 불완전 폐쇄를 포함한 위장 폐쇄의 현재 영상 또는 임상 증상.
32. 출혈경향이 심하거나 응고장애가 있거나 혈전용해요법을 받고 있는 경우. 아스피린(매일 > 325mg) 또는 디피리미딘, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸이 현재 사용 중이거나 최근(연구 치료 첫 투여 전 10일 이내) 사용되었으며, INR 모니터링이 필요한 항응고제(예: 와파린).
33. 영상검사에서는 종양이 중요한 혈관을 둘러싸거나 침범하였거나, 추적연구에서 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량출혈, 상대정맥, 하대정맥의 압박 또는 대정맥 침범 가능성이 매우 높은 것으로 나타났습니다. 마음.
34. NCI CTCAE 버전 5.0의 0등급 또는 1등급으로 돌아가지 않은 독성 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 정의된 이전 항종양 요법의 독성은 해결되지 않았습니다. 이전 백금치료와 관련된 탈모증 및 신경독성 후유증을 제외합니다. 비가역적인 독성이 발생하고 시험약 투여 후 악화될 것으로 예상되지 않는 대상자(EG, 청력상실)의 경우, 검시관과의 상담 후 시험에 포함될 수 있다.
35. 비악성 종양에 의해 발생하는 국소 또는 전신 질환, 또는 종양에 따른 2차 질환 또는 증상으로, 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 경우 백혈구 반응성 암(백혈구 수 > 20×10^9L), 악액질(검진 3개월 전 10% 이상의 체중 감소로 알려짐) 등이 있습니다.
36. 정신 질환, 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 병력이 알려져 있습니다.
37. 임신 중이거나 수유중인 여성. 과거 또는 현재의 질병, 치료 또는 실험실적 이상이 있으면 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 참가자의 연구 참여에 영향을 미치거나, 참가자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있습니다.