プラチナ耐性再発卵巣がんの治療におけるQL1706（抗PD-1/CTLA-4結合抗体）とアルブミン結合パクリタキセルおよびベバシズマブの併用の研究

包含基準:

1. 書面によるICFへの自発的署名。
2. 年齢 18 歳以上、75 歳以下、女性。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の体力スコアは 0 または 1 でした。
4. 予想生存期間は 3 か月以上。
5. 組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん。
6. プラチナ耐性再発卵巣がん（卵管がんおよび腹膜がんを含む）の患者は、プラチナベースの化学療法後6か月以内に進行したと定義されました。
7. RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変があり、この病変は RECIST v1.1 に従って正確な測定を繰り返すことができます。 放射線療法を受けた病変は、明らかに進行性で画像に基づいて測定可能な場合、標的病変とみなすことができます。

8. 以下の要件によって臓器機能が良好であるかどうかを判断します。

   A）血液学（研究開始前の7日間、血液成分および細胞増殖因子サポート療法は使用されませんでした）：

   I. 絶対好中球における ANC ≥1.5 × 109 L (1.500 MM3); II. 血小板数 ≥100 × 109/L (100,000/MM3) ; Ⅲ． ヘモグロビン ≥90 g/L。

   B) 腎臓:

   I. クレアチニンクリアランス * (CrCl) 計算値 ≥50 mL/min

   * CrCl (Cockcroft-Gault 式) は、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されます。 CrCL (mL/min) = [(140 歳) × 体重 (kg) × f ]/(SCR (mg/dL) × 72) F = 0.85; SCR = 血清クレアチニン。 II. 尿タンパク質 < 2 + または 24 時間 (h) 尿タンパク質定量 < 1.0 g。

   C) 肝臓:

   I. 血清総ビリルビン (TBil)≤1.5 ×ULNⅡ。 AST および ALT ≤2.5 × ULN III. Alb (Alb)≧28GL

   D) 凝固機能:

   I. 国際標準比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 ×ULN。

   E) 心機能:

   I. 左心室駆出率（LVEF）≧50%。

9. 妊娠可能な女性被験者は、初回投与前 3 日以内に尿または血清妊娠検査を受けなければなりません (尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査結果のいずれかである方の血清妊娠検査が必要です)。結果は陰性でした。 妊娠可能な女性被験者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為をする場合、被験者はスクリーニングプロセスの開始時から許容可能な避妊方法を使用しなければならず、その後120日間継続して使用する前に使用された避妊方法にも同意が得られなければなりません。研究薬の最後の投与;この時点以降の避妊の中止については、治験責任医師と話し合う必要があります。
10. 被験者は、訪問スケジュール、治療プロトコル、臨床検査、および研究のその他の要件に喜んで従うことができました。

除外基準:

1. 非上皮起源の卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌（胚細胞腫瘍など）、および低悪性度の可能性のある卵巣腫瘍（境界腫瘍など）。
2. 過去（5年以内）の悪性腫瘍、または他の悪性腫瘍と同時発生し、治癒した局所腫瘍（基底細胞皮膚がん、皮膚扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がんなど）、および根治手術後3年以上再発していない乳がんは除外されます。
3. 局所再発は手術を受ける患者に適しています。
4. 腹部および骨盤に対する以前の放射線療法。
5. 過去に免疫療法を受けていたことのある患者には、免疫チェックポイント阻害剤（PD-1 または PD-L1 モノクローナル抗体の以前の使用を可能にする PD-1 CTLA-4 二重特異性モノクローナル抗体など）、免疫チェックポイント アゴニスト（ICOS など）が含まれます。 CD40、CD137、GITR、OX40 抗体など）、および腫瘍免疫のメカニズムのいずれかに対する免疫細胞療法。
6. 治験薬のいずれかの成分に対してアレルギーがあることが知られており、他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴があり、関連する治療薬を永久に中止したことが知られている患者は、登録することができなかった。
7. -最初の研究投与前の4週間以内に実験薬の治療に参加したか、または実験装置を使用した。
8. 最初の投与の１週間前（または５薬物半減期のいずれか長い方）に、強力または中程度のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、Ｐ－ｇｐ阻害剤、またはＢＣＲＰ阻害剤を投与した。
9. 化学療法、ベバシズマブまたはその生物学的類似体を含む最後の全身抗腫瘍療法が初回投与前 3 週間以内に行われ、抗腫瘍ホルモン療法が初回投与前 2 週間以内に行われた 非標的病変は緩和的局所療法で治療された初回投与前2週間以内にハプテン療法（インターロイキン、インターフェロン、サイモシンなど、血小板減少症に対するIl-11は含まない）を初回投与前2週間以内に受けた。最初の投与前 1 週間以内に、彼女は抗腫瘍を適応とする漢方薬または中国特許薬の投与を受けていた。
10. 初回投与前1週間以内の全身性グルココルチコイドまたは他の免疫抑制薬の使用、全身性グルココルチコイド（すなわち、 1日10mg以下のプレドニゾンまたは同等用量の他のグルココルチコイド）、点鼻スプレー、吸入またはその他の経路での局所的なグルココルチコイドまたは生理学的用量を含まず、慢性閉塞性肺疾患などの疾患による呼吸困難の症状およびグルココルチコイドの一時的な使用を考慮するアレルギー予防に。
11. 生ワクチンは初回投与から30日以内に投与されたか、研究期間中に計画されていました。
12. 過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制療法の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っており、補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）が受けられていない全身治療と考えられています。
13. -クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢などの明確な炎症性腸疾患の活動性または既往歴。
14. 免疫不全の病歴、HIV抗体陽性、全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の現在長期使用。
15. 活動性結核（TB）を患っていることがわかっている被験者および活動性結核が疑われる被験者は、臨床検査によって除外されるべきです。
16. 活動性梅毒感染が知られている。
17. 臓器移植および造血幹細胞移植の既知の病歴。
18. 非感染性肺炎の既往歴 全身性グルココルチコイド療法を必要とする間質性肺疾患、または現在非感染性肺炎の存在。
19. -最初の投与前4週間以内に重度の感染症が発生しており、これには入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません。 -初回投与前2週間以内に全身性抗感染症療法を受けた活動性感染症（B型またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）。
20. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性およびHBV-DNA > 1000コピー/ml（200 IU/mlまたは検出下限以上のいずれか高い方））を有する未治療の被験者は、肝炎患者に対する治験治療中に抗hbv療法を受ける必要がありました。 B；および活動性C型肝炎患者（HCV抗体陽性および検出下限を超えるHCV-RNAレベル）。
21. -最初の投与前30日以内に大規模な外科手術または大きな外傷を受けた人、または最初の投与後30日以内に大規模な手術計画があった人（治験責任医師の裁量による）。小規模な局所処置（末梢静脈穿刺による中心静脈カテーテル法および静脈内ポート移植を除く）は、最初の投与前３日以内に実施した。
22. 中枢神経系転移、髄膜転移、脊髄転移または圧迫の存在が知られている。
23. 臨床症状がある、または胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出している対象。
24. 現在コントロールされていない併存疾患があり、症候性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によるとグレード 2 以上）、不安定狭心症、急性心筋虚血、コントロール不良の不整脈、非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群、制御されていない代謝障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、被験者の研究要件に従う能力を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力に影響を与える可能性のある精神医学的/社会的状態。
25. 高血圧がコントロールされていない、最適な治療後でも収縮期血圧が140 mmhg以上または拡張期血圧が90 mmhg以上である、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往がある。
26. 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往歴。 不安定狭心症、心筋梗塞、心不全、初回投与後12か月以内の入院が必要な血管疾患（大動脈瘤破裂など）、または安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心臓病変（不整脈のコントロール不良、心筋虚血など）研究薬の。
27. 食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、治癒していない傷、胃腸穿孔、腹部瘻孔、胃腸閉塞、腹腔内膿瘍、急性胃腸出血、広範な腸切除術（慢性下痢を伴う部分的または広範な結腸切除術）、クローン病、潰瘍性大腸炎または慢性下痢。
28. -初回投与前6か月以内に、動脈血栓塞栓症イベント、NCI CTCAEバージョン5.0グレード3以上、静脈血栓塞栓症、一​​過性脳虚血、または脳血管事故が発生した。
29. -初回投与後1か月以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪。
30. 重症度に関わらず、出血体質の兆候がある患者。 -初回投与前4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象を起こした患者。
31. 不完全閉塞を含む胃腸閉塞の現在の画像検査または臨床症状。
32. 重度の出血傾向または凝固障害、または血栓溶解療法を受けている。 アスピリン（毎日325mg以上）またはジピリミジン、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールが現在使用されているか、最近使用されている（治験治療の最初の投与前10日以内）、およびINRのモニタリングを必要とする抗凝固薬（ワルファリンなど）。
33. 画像検査により、腫瘍が重要な血管を取り囲んでいるか浸潤しているか、あるいは追跡調査中に重要な血管に浸潤して致死的な大量出血、上大静脈、下大静脈の圧迫や浸潤を引き起こす可能性が高いことが示されました。心臓。
34. 以前の抗腫瘍療法による毒性は解消されず、NCI CTCAE バージョン 5.0 のグレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻らなかった毒性と定義されます。脱毛症および以前のプラチナ療法に関連した神経毒性の後遺症を除く。 不可逆的な毒性を発現し、治験薬投与後に悪化が予想されない被験者（EG、難聴）については、医師と相談の上、治験に組み込むことができる。
35. 非悪性腫瘍、あるいは腫瘍に続発する疾患や症状によって引き起こされる局所的または全身的な疾患。これは、医学的リスクの増加および/または生存評価における不確実性につながる可能性があります。白血病反応癌 (白血球数 > 20 × 10^9 L)、悪液質 (スクリーニングの 3 か月前に 10% 以上の体重減少として知られている) など。
36. 精神疾患、薬物乱用、アルコールまたは薬物乱用の既知の病歴。
37. 妊娠中または授乳中の女性。 過去または現在の疾患、治療、または検査異常の存在は、研究結果を混乱させたり、参加者の研究への参加に影響を与えたり、参加者にとって最善の利益にならない可能性があります。