Imagerie des effets de la modulation des récepteurs de la sérotonine 2A sur la densité synaptique dans la dépression résistante au traitement (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Adultes de 18 à 65 ans ;
2. Doit être considéré comme ayant la capacité de fournir un consentement éclairé ;
3. Doit signer et dater le formulaire de consentement éclairé ;
4. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude ;
5. Capacité à lire et à communiquer en anglais, de sorte que leur alphabétisation et leur compréhension soient suffisantes pour comprendre le formulaire de consentement et les questionnaires d'étude, tels qu'évalués par le personnel de l'étude obtenant le consentement ;
6. Diagnostic primaire DSM-5 de TDM non psychotique, unique ou récurrent, basé sur l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5) administré lors de la première visite de dépistage ;
7. Les participants diagnostiqués avec une dépression résistante au traitement sont définis comme des individus ayant un score HamD-17 de base > 14 et qui n'ont pas répondu à deux ou plusieurs essais distincts d'antidépresseurs à une dose et une durée adéquates sur la base du formulaire d'historique de traitement antidépresseur (ATHF) ; il n’y a pas de limite supérieure au nombre d’échecs thérapeutiques ;
8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale ;
9. Personnes susceptibles de devenir enceintes : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 3 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude ;
10. Les personnes qui sont prêtes à arrêter progressivement leurs médicaments antidépresseurs et antipsychotiques actuels pendant au moins 2 semaines (ou plus selon le médicament) avant la ligne de base (V2) et dont le médecin confirme qu'il est sécuritaire pour elles de le faire ; et
11. Accord pour adhérer aux considérations liées au mode de vie (section 4.5) tout au long de la durée de l'étude.

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• Critère d'exclusion

1. Enceinte telle qu'évaluée par un test de grossesse urinaire lors du dépistage (V1) ou chez les personnes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent ;
2. Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans les 30 jours suivant le dépistage (V1) ;
3. Avoir initié une psychothérapie au cours des 12 semaines précédant le dépistage (V1) ;
4. Avoir un diagnostic DSM-5 de trouble lié à l'usage de substances (la consommation de tabac est autorisée) au cours des 6 mois précédents ;
5. Avoir des idées suicidaires actives avec une intention et un plan tels que déterminés par l'article 3 du HamD-17 ;
6. Tout diagnostic à vie DSM-5 d'un trouble du spectre de la schizophrénie ; trouble obsessionnel-compulsif, trouble psychotique (sauf s'il est induit par une substance ou dû à une condition médicale), trouble bipolaire I ou II, trouble de la personnalité paranoïaque, trouble de la personnalité limite ou trouble neurocognitif tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'entretien clinique SCID-5 ;
7. Tout parent au premier degré avec un diagnostic de trouble du spectre schizophrénique ; trouble psychotique (sauf s'il est induit par une substance ou dû à un problème médical) ; ou trouble bipolaire I tel que déterminé par le formulaire d'antécédents médicaux familiaux et les discussions avec le participant ;
8. Présence d'une contre-indication relative ou absolue à la psilocybine, y compris une allergie médicamenteuse, des antécédents récents d'accident vasculaire cérébral, une hypertension non contrôlée, une tension artérielle basse ou instable, un infarctus du myocarde récent, une arythmie cardiaque, une maladie coronarienne grave ou une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère.
9. Présence d'un QTc prolongé de base ou d'une torsade de pointes telle que mesurée par l'ECG ou des antécédents de syndrome du QTc long ou de facteurs de risque associés ;
10. Antécédents d'allergie ou contre-indication à la rispéridone
11. Lésion cérébrale traumatique actuelle ou passée ou autre trouble neurologique/neurodégénératif
12. Ne peut ou ne veut pas subir une TEP ou une IRM (par ex. claustrophobie, stimulateur cardiaque) ;
13. Troubles sanguins, troubles de la coagulation ou utilisation continue de médicaments anticoagulants
14. Tout handicap pouvant empêcher le participant de répondre aux exigences de l'étude (par exemple, déficience sensorielle cliniquement significative non corrigible, telle qu'une audition insuffisante pour communiquer avec le personnel de l'étude pendant les examens, ou un handicap physique qui ne lui permet pas de rester immobile sur le lit du scanner) pendant 1 à 2 heures);
15. Le participant dépasse la quantité de rayonnement annuelle ou à vie
16. Toute autre maladie physique cliniquement significative, y compris les maladies infectieuses chroniques ou toute autre maladie concomitante majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant s'il participe à l'étude.