Avbildning av effekten av serotonin 2A-reseptormodulasjon på synaptisk tetthet ved behandlingsresistent depresjon (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Voksne 18 til 65 år;
2. Må anses å ha kapasitet til å gi informert samtykke;
3. Må signere og datere skjemaet for informert samtykke;
4. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer;
5. Evne til å lese og kommunisere på engelsk, slik at deres leseferdighet og forståelse er tilstrekkelig for å forstå samtykkeskjemaet og studiespørreskjemaene, som evaluert av studiepersonell som innhenter samtykke;
6. Primær DSM-5-diagnose av ikke-psykotisk MDD, enkelt eller tilbakevendende, basert på det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 (SCID-5) administrert ved det første screeningbesøket;
7. Deltakere diagnostisert med behandlingsresistent depresjon definert som individer med en baseline HamD-17-score > 14 og som ikke har respondert på to eller flere separate studier av antidepressiva med en adekvat dosering og varighet basert på Antidepressant Treatment History Form (ATHF); det er ingen øvre grense for antall behandlingssvikt;
8. Evne til å ta orale medisiner;
9. Personer som er i stand til å bli gravide: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 3 måneder før screening og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelse;
10. Personer som er villige til å trappe ned gjeldende antidepressiva og antipsykotiske medisiner i minimum 2 uker (eller mer avhengig av medisinering) før baseline (V2) og hvis lege bekrefter at det er trygt for dem å gjøre det; og
11. Enighet om å følge livsstilshensyn (avsnitt 4.5) gjennom hele studietiden.

o

• Eksklusjonskriterier

1. Gravid som vurdert ved en uringraviditetstest ved screening (V1) eller individer som har til hensikt å bli gravide under studien eller ammer;
2. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 30 dager etter screening (V1);
3. har startet psykoterapi i de foregående 12 ukene før screening (V1);
4. Ha en DSM-5-diagnose for rusforstyrrelse (bruk av tobakk er tillatt) innen de foregående 6 månedene;
5. Ha aktive selvmordstanker med hensikt og plan som bestemt av punkt 3 i HamD-17;
6. Enhver DSM-5 livstidsdiagnose av en schizofrenispekterlidelse; obsessiv-kompulsiv lidelse, psykotisk lidelse (med mindre substans indusert eller skyldes en medisinsk tilstand), bipolar I eller II lidelse, paranoid personlighetsforstyrrelse, borderline personlighetsforstyrrelse eller nevrokognitiv lidelse som bestemt av medisinsk historie og det kliniske SCID-5-intervjuet;
7. Enhver førstegrads slektning med en diagnose av schizofreni-spektrum lidelse; psykotisk lidelse (med mindre stoff-indusert eller på grunn av en medisinsk tilstand); eller bipolar I lidelse som bestemt av familiens medisinske historieskjema og diskusjoner med deltakeren;
8. Tilstedeværelse av en relativ eller absolutt kontraindikasjon mot psilocybin, inkludert medikamentallergi, nylig hjerneslag, ukontrollert hypertensjon, lavt eller labilt blodtrykk, nylig hjerteinfarkt, hjertearytmi, alvorlig koronarsykdom eller moderat til alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
9. Tilstedeværelse av baseline forlenget QTc eller Torsade de Pointes målt ved EKG eller en historie med lang QTc-syndrom eller relaterte risikofaktorer;
10. Anamnese med allergi eller kontraindikasjon mot risperidon
11. Nåværende eller tidligere traumatisk hjerneskade eller annen nevrologisk/nevrodegenerativ lidelse
12. Kan ikke eller vil ikke gjennomgå PET- eller MR-skanning (f. klaustrofobi, pacemaker);
13. Blodlidelser, koagulasjonsforstyrrelser eller pågående bruk av antikoagulerende medisiner
14. Enhver funksjonshemming som kan hindre deltakeren i å fullføre studiekravene (f.eks. ikke-korrigerbar klinisk signifikant sensorisk svekkelse som ikke hørsel godt nok til å kommunisere med studiepersonell under skanninger, eller fysisk funksjonshemming som ikke tillater dem å ligge stille på skannersengen i 1-2 timer);
15. Deltakeren overskrider den årlige eller levetidsmengden av stråling
16. Enhver annen klinisk signifikant fysisk sykdom, inkludert kroniske infeksjonssykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller utgjøre en helserisiko for deltakeren hvis de deltar i studien.