Avbildning av effekterna av serotonin 2A-receptormodulering på synaptisk densitet vid behandlingsresistent depression (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Vuxna 18 till 65 år gamla;
2. Måste anses ha kapacitet att ge informerat samtycke;
3. Måste underteckna och datera formuläret för informerat samtycke;
4. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer;
5. Förmåga att läsa och kommunicera på engelska, så att deras läskunnighet och förståelse är tillräcklig för att förstå samtyckesformuläret och studiefrågeformulär, som utvärderats av studiepersonal som erhållit samtycke;
6. Primär DSM-5-diagnos av icke-psykotisk MDD, enstaka eller återkommande, baserad på den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5 (SCID-5) administrerad vid det första screeningbesöket;
7. Deltagare som diagnostiserats med behandlingsresistent depression definieras som individer med ett HamD-17-värde > 14 och som inte har svarat på två eller flera separata försök med antidepressiva medel vid en adekvat dosering och varaktighet baserat på Antidepressant Treatment History Form (ATHF); det finns ingen övre gräns för antalet misslyckade behandlingar;
8. Förmåga att ta oral medicin;
9. Individer som kan bli gravida: användning av högeffektivt preventivmedel i minst 3 månader före screening och samtycke till att använda en sådan metod under studiedeltagandet;
10. Individer som är villiga att minska på nuvarande antidepressiva och antipsykotiska mediciner i minst 2 veckor (eller mer beroende på medicinering) före Baseline (V2) och vars läkare bekräftar att det är säkert för dem att göra det; och
11. Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden (avsnitt 4.5) under hela studietiden.

o

• Exklusions kriterier

1. Gravid enligt bedömning av ett uringraviditetstest vid screening (V1) eller individer som avser att bli gravida under studien eller ammar;
2. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar efter screening (V1);
3. Har påbörjat psykoterapi under de föregående 12 veckorna före screening (V1);
4. Ha en DSM-5-diagnos av missbruksstörning (användning av tobak är tillåten) inom de föregående 6 månaderna;
5. Ha aktiva självmordstankar med avsikt och plan enligt punkt 3 i HamD-17;
6. Alla DSM-5 livstidsdiagnoser av en schizofrenispektrumstörning; tvångssyndrom, psykotisk störning (såvida substansen inte induceras eller beror på ett medicinskt tillstånd), bipolär I- eller II-störning, paranoid personlighetsstörning, borderline-personlighetsstörning eller neurokognitiv störning enligt medicinsk historia och den kliniska intervjun med SCID-5;
7. Varje första gradens släkting med diagnosen schizofrenispektrumstörning; psykotisk störning (såvida inte substansinducerad eller på grund av ett medicinskt tillstånd); eller bipolär I-störning som bestäms av familjens medicinska historia och diskussioner med deltagaren;
8. Förekomst av en relativ eller absolut kontraindikation mot psilocybin, inklusive en läkemedelsallergi, nyligen anamnes på stroke, okontrollerad hypertoni, lågt eller labilt blodtryck, nyligen genomförd hjärtinfarkt, hjärtarytmi, allvarlig kranskärlssjukdom eller måttlig till svår nedsatt njur- eller leverfunktion.
9. Förekomst av förlängt QTc eller Torsade de Pointes vid baslinjen mätt med EKG eller en historia av långt QTc-syndrom eller relaterade riskfaktorer;
10. Historik med allergi eller kontraindikation mot risperidon
11. Nuvarande eller tidigare traumatisk hjärnskada eller annan neurologisk/neurodegenerativ störning
12. Kan inte eller vill genomgå PET- eller MRI-skanning (t.ex. klaustrofobi, pacemaker);
13. Blodstörningar, störningar i koagulationen eller pågående användning av antikoagulerande läkemedel
14. Varje funktionshinder som kan hindra deltagaren från att uppfylla studiekraven (t.ex. icke-korrigerbar kliniskt signifikant sensorisk funktionsnedsättning som att inte höra tillräckligt bra för att kommunicera med studiepersonalen under skanningar, eller fysisk funktionsnedsättning som inte tillåter dem att ligga stilla på skannerbädden i 1-2 timmar);
15. Deltagaren överskrider den årliga eller livstidsmängden strålning
16. Alla andra kliniskt signifikanta fysiska sjukdomar inklusive kroniska infektionssjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, kan störa tolkningen av studieresultaten eller utgöra en hälsorisk för deltagaren om de deltar i studien.