Imagem dos efeitos da modulação do receptor de serotonina 2A na densidade sináptica na depressão resistente ao tratamento (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Adultos de 18 a 65 anos;
2. Deve ser considerado como tendo capacidade para fornecer consentimento informado;
3. Deve assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
4. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo;
5. Capacidade de ler e comunicar-se em inglês, de modo que sua alfabetização e compreensão sejam suficientes para a compreensão do formulário de consentimento e dos questionários do estudo, conforme avaliado pela equipe do estudo que obtém o consentimento;
6. Diagnóstico primário do DSM-5 de TDM não psicótico, único ou recorrente, com base na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID-5) administrada na primeira visita de triagem;
7. Participantes diagnosticados com depressão resistente ao tratamento, definidos como indivíduos com pontuação inicial de HamD-17> 14 e que não responderam a dois ou mais ensaios separados de antidepressivos em dosagem e duração adequadas com base no Formulário de Histórico de Tratamento com Antidepressivos (ATHF); não há limite máximo para o número de falhas no tratamento;
8. Capacidade de tomar medicação oral;
9. Indivíduos que são capazes de engravidar: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 3 meses antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo;
10. Indivíduos que desejam reduzir gradualmente os medicamentos antidepressivos e antipsicóticos atuais por um mínimo de 2 semanas (ou mais, dependendo da medicação) antes da linha de base (V2) e cujo médico confirma que é seguro fazê-lo; e
11. Acordo para aderir às Considerações sobre Estilo de Vida (seção 4.5) durante todo o período do estudo.

ó

• Critério de exclusão

1. Grávidas avaliadas por teste de gravidez de urina na Triagem (V1) ou indivíduos que pretendem engravidar durante o estudo ou estão amamentando;
2. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias da Triagem (V1);
3. Ter iniciado psicoterapia nas 12 semanas anteriores à Triagem (V1);
4. Ter um diagnóstico DSM-5 de transtorno por uso de substâncias (o uso de tabaco é permitido) nos últimos 6 meses;
5. Ter ideação suicida ativa com intenção e plano conforme determina o item 3 do HamD-17;
6. Qualquer diagnóstico vitalício do DSM-5 de um transtorno do espectro da esquizofrenia; transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno psicótico (a menos que induzido por substância ou devido a uma condição médica), transtorno bipolar I ou II, transtorno de personalidade paranóide, transtorno de personalidade limítrofe ou transtorno neurocognitivo conforme determinado pelo histórico médico e pela entrevista clínica SCID-5;
7. Qualquer parente de primeiro grau com diagnóstico de transtorno do espectro da esquizofrenia; transtorno psicótico (a menos que seja induzido por substância ou devido a uma condição médica); ou transtorno bipolar I conforme determinado pelo formulário de histórico médico familiar e discussões com o participante;
8. Presença de contra-indicação relativa ou absoluta à psilocibina, incluindo alergia a medicamentos, história recente de acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada, pressão arterial baixa ou lábil, infarto do miocárdio recente, arritmia cardíaca, doença arterial coronariana grave ou insuficiência renal ou hepática moderada a grave.
9. Presença de QTc prolongado basal ou Torsade de Pointes conforme medido pelo ECG ou história de síndrome de QTc longo ou fatores de risco relacionados;
10. História de alergia ou contraindicação à risperidona
11. Lesão cerebral traumática atual ou passada ou outro distúrbio neurológico/neurodegenerativo
12. Incapaz ou sem vontade de se submeter a exames PET ou MRI (por exemplo, claustrofobia, marca-passo);
13. Distúrbios sanguíneos, distúrbios de coagulação ou uso contínuo de medicamentos anticoagulantes
14. Qualquer deficiência que possa impedir o participante de completar os requisitos do estudo (por exemplo, deficiência sensorial clinicamente significativa não corrigível, como não ouvir bem o suficiente para se comunicar com a equipe do estudo durante os exames, ou deficiência física que não permite que eles fiquem parados na mesa do scanner por 1-2 horas);
15. O participante excede a quantidade anual ou vitalícia de radiação
16. Qualquer outra doença física clinicamente significativa, incluindo doenças infecciosas crônicas ou qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do participante caso ele participe do estudo.