Bildgebung der Auswirkungen der Serotonin-2A-Rezeptormodulation auf die synaptische Dichte bei behandlungsresistenter Depression (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren;
2. Es muss davon ausgegangen werden, dass er über die Fähigkeit verfügt, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
3. Muss die Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren;
4. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten;
5. Fähigkeit, auf Englisch zu lesen und zu kommunizieren, sodass ihre Lese- und Schreibkenntnisse und ihr Verständnis ausreichen, um das Einverständnisformular und die Studienfragebögen zu verstehen, wie vom Studienpersonal bewertet, das die Einwilligung einholt;
6. Primäre DSM-5-Diagnose einer nicht-psychotischen MDD, einmalig oder wiederkehrend, basierend auf dem strukturierten klinischen Interview für DSM-5 (SCID-5), das beim ersten Screening-Besuch durchgeführt wurde;
7. Teilnehmer, bei denen eine behandlungsresistente Depression diagnostiziert wurde, definiert als Personen mit einem HamD-17-Ausgangswert > 14, die auf zwei oder mehr separate Studien mit Antidepressiva in angemessener Dosierung und Dauer basierend auf dem Antidepressant Treatment History Form (ATHF) nicht angesprochen haben; Es gibt keine Obergrenze für die Zahl der Therapieversagen;
8. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen;
9. Personen, die schwanger werden können: Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel für mindestens 3 Monate vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme;
10. Personen, die bereit sind, die derzeitigen Antidepressiva und Antipsychotika für mindestens 2 Wochen (oder länger, je nach Medikament) vor Baseline (V2) abzusetzen, und deren Arzt bestätigt, dass dies für sie sicher ist; Und
11. Zustimmung zur Einhaltung der Lebensstilüberlegungen (Abschnitt 4.5) während der gesamten Studiendauer.

Ö

• Ausschlusskriterien

1. Schwanger, wie durch einen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening (V1) festgestellt, oder Personen, die während der Studie schwanger werden möchten oder stillen;
2. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening (V1);
3. In den letzten 12 Wochen vor dem Screening (V1) eine Psychotherapie begonnen haben;
4. innerhalb der letzten 6 Monate über eine DSM-5-Diagnose einer Substanzstörung (Tabakkonsum ist erlaubt) verfügen;
5. Aktive Suizidgedanken mit Absicht und Plan gemäß Punkt 3 der HamD-17 haben;
6. Jede lebenslange DSM-5-Diagnose einer Schizophrenie-Spektrum-Störung; Zwangsstörung, psychotische Störung (es sei denn, sie wird durch eine Substanz induziert oder ist auf einen medizinischen Zustand zurückzuführen), bipolare I- oder II-Störung, paranoide Persönlichkeitsstörung, Borderline-Persönlichkeitsstörung oder neurokognitive Störung, wie anhand der Krankengeschichte und des klinischen SCID-5-Interviews festgestellt;
7. Jeder Verwandte ersten Grades mit der Diagnose einer Schizophrenie-Spektrum-Störung; psychotische Störung (es sei denn, sie ist substanzinduziert oder auf eine Krankheit zurückzuführen); oder Bipolar-I-Störung, wie durch die Familienanamnese und Gespräche mit dem Teilnehmer bestimmt;
8. Vorliegen einer relativen oder absoluten Kontraindikation für Psilocybin, einschließlich einer Arzneimittelallergie, kürzlich aufgetretener Schlaganfall, unkontrollierter Bluthochdruck, niedriger oder labiler Blutdruck, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, schwere koronare Herzkrankheit oder mittelschwere bis schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
9. Vorliegen eines verlängerten QTc-Intervalls oder Torsade de Pointes zu Studienbeginn, gemessen im EKG, oder ein Vorliegen eines Long-QTc-Syndroms oder verwandter Risikofaktoren in der Vorgeschichte;
10. Vorgeschichte einer Allergie oder Kontraindikation gegen Risperidon
11. Aktuelle oder vergangene traumatische Hirnverletzung oder andere neurologische/neurodegenerative Erkrankungen
12. Unfähig oder nicht bereit, sich einer PET- oder MRT-Untersuchung zu unterziehen (z. B. Klaustrophobie, Herzschrittmacher);
13. Bluterkrankungen, Gerinnungsstörungen oder anhaltende Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten
14. Jegliche Behinderung, die den Teilnehmer möglicherweise daran hindert, die Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. nicht korrigierbare, klinisch bedeutsame sensorische Beeinträchtigungen, z. B. nicht gut genug hören, um während der Scans mit dem Studienpersonal zu kommunizieren, oder körperliche Behinderung, die es ihm nicht erlaubt, ruhig auf dem Scannerbett zu liegen). für 1-2 Stunden);
15. Der Teilnehmer überschreitet die jährliche oder lebenslange Strahlungsmenge
16. Jede andere klinisch bedeutsame körperliche Erkrankung, einschließlich chronischer Infektionskrankheiten oder jeder anderen schwerwiegenden Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen kann, wenn er an der Studie teilnimmt.