Imaging degli effetti della modulazione del recettore della serotonina 2A sulla densità sinaptica nella depressione resistente al trattamento (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Adulti dai 18 ai 65 anni;
2. Deve essere ritenuto dotato della capacità di fornire il consenso informato;
3. Deve firmare e datare il modulo di consenso informato;
4. Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio;
5. Capacità di leggere e comunicare in inglese, in modo tale che la loro alfabetizzazione e comprensione siano sufficienti per comprendere il modulo di consenso e i questionari dello studio, come valutato dal personale dello studio che ottiene il consenso;
6. Diagnosi primaria DSM-5 di disturbo depressivo maggiore non psicotico, singolo o ricorrente, basata sull'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5) somministrata alla prima visita di screening;
7. Partecipanti con diagnosi di depressione resistente al trattamento definiti come individui con un punteggio HamD-17 al basale > 14 e che non hanno risposto a due o più studi separati di antidepressivi a dosaggio e durata adeguati in base all'Antidepressant Treatment History Form (ATHF); non esiste un limite massimo al numero di fallimenti terapeutici;
8. Capacità di assumere farmaci per via orale;
9. Individui che sono in grado di rimanere incinte: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 3 mesi prima dello screening e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio;
10. Individui che sono disposti a ridurre gradualmente gli attuali farmaci antidepressivi e antipsicotici per un minimo di 2 settimane (o più a seconda del farmaco) prima del basale (V2) e il cui medico conferma che è sicuro per loro farlo; E
11. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (sezione 4.5) per tutta la durata dello studio.

o

• Criteri di esclusione

1. Incinta valutata mediante un test di gravidanza sulle urine allo Screening (V1) o individuo che intende iniziare una gravidanza durante lo studio o che sta allattando al seno;
2. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni dallo screening (V1);
3. Aver iniziato la psicoterapia nelle 12 settimane precedenti lo Screening (V1);
4. Avere una diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di sostanze (l'uso del tabacco è consentito) nei 6 mesi precedenti;
5. Avere un'idea suicidaria attiva con intento e piano come determinato dal punto 3 dell'HamD-17;
6. Qualsiasi diagnosi DSM-5 di un disturbo dello spettro della schizofrenia; disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare I o II, disturbo paranoico di personalità, disturbo borderline di personalità o disturbo neurocognitivo come determinato dall'anamnesi medica e dal colloquio clinico SCID-5;
7. Qualsiasi parente di primo grado con diagnosi di disturbo dello spettro schizofrenico; disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica); o disturbo bipolare di tipo I come determinato dal modulo di anamnesi familiare e dalle discussioni con il partecipante;
8. Presenza di una controindicazione relativa o assoluta alla psilocibina, inclusa un'allergia al farmaco, storia recente di ictus, ipertensione non controllata, pressione sanguigna bassa o labile, recente infarto miocardico, aritmia cardiaca, grave malattia coronarica o insufficienza renale o epatica da moderata a grave.
9. Presenza di QTc prolungato al basale o torsione di punta misurata dall'ECG o storia di sindrome del QTc lungo o fattori di rischio correlati;
10. Storia di allergia o controindicazione al risperidone
11. Lesione cerebrale traumatica attuale o passata o altro disturbo neurologico/neurodegenerativo
12. Impossibile o non disposto a sottoporsi a scansione PET o MRI (ad es. claustrofobia, pacemaker);
13. Disturbi del sangue, disturbi della coagulazione o uso continuato di farmaci anticoagulanti
14. Qualsiasi disabilità che possa impedire al partecipante di completare i requisiti dello studio (ad esempio, compromissione sensoriale clinicamente significativa non correggibile come non udire abbastanza bene per comunicare con il personale dello studio durante le scansioni, o disabilità fisica che non consente loro di rimanere fermi sul letto dello scanner per 1-2 ore);
15. Il partecipante supera la quantità annuale o totale di radiazioni
16. Qualsiasi altra malattia fisica clinicamente significativa, comprese malattie infettive croniche o qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se prende parte allo studio.