Imágenes de los efectos de la modulación del receptor de serotonina 2A sobre la densidad sináptica en la depresión resistente al tratamiento (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Adultos de 18 a 65 años;
2. Debe considerarse que tiene capacidad para otorgar consentimiento informado;
3. Debe firmar y fechar el formulario de consentimiento informado;
4. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio;
5. Capacidad para leer y comunicarse en inglés, de modo que su alfabetización y comprensión sean suficientes para comprender el formulario de consentimiento y los cuestionarios del estudio, según lo evaluado por el personal del estudio que obtiene el consentimiento;
6. Diagnóstico primario del DSM-5 de TDM no psicótico, único o recurrente, basado en la Entrevista clínica estructurada para el DSM-5 (SCID-5) administrada en la primera visita de selección;
7. Participantes diagnosticados con depresión resistente al tratamiento definida como individuos con una puntuación HamD-17 inicial > 14 y que no han respondido a dos o más ensayos separados de antidepresivos en una dosis y duración adecuadas según el Formulario de historial de tratamiento antidepresivo (ATHF); no existe un límite superior para el número de fracasos del tratamiento;
8. Capacidad para tomar medicamentos orales;
9. Personas que son capaces de quedar embarazadas: uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 3 meses antes de la evaluación y aceptación de utilizar dicho método durante la participación en el estudio;
10. Personas que estén dispuestas a reducir gradualmente los medicamentos antidepresivos y antipsicóticos actuales durante un mínimo de 2 semanas (o más según el medicamento) antes del inicio (V2) y cuyo médico confirme que es seguro hacerlo; y
11. Acuerdo para cumplir con las Consideraciones de estilo de vida (sección 4.5) durante la duración del estudio.

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• Criterio de exclusión

1. Embarazada según lo evaluado mediante una prueba de embarazo en orina en la selección (V1) o personas que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando;
2. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 30 días posteriores a la selección (V1);
3. Haber iniciado psicoterapia en las 12 semanas anteriores a la selección (V1);
4. Tener un diagnóstico DSM-5 de trastorno por uso de sustancias (se permite el uso de tabaco) dentro de los 6 meses anteriores;
5. Tener ideación suicida activa con intención y plan según lo determinado por el punto 3 del HamD-17;
6. Cualquier diagnóstico de por vida del DSM-5 de un trastorno del espectro de la esquizofrenia; trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una afección médica), trastorno bipolar I o II, trastorno de personalidad paranoide, trastorno límite de la personalidad o trastorno neurocognitivo según lo determine el historial médico y la entrevista clínica SCID-5;
7. Cualquier familiar de primer grado con diagnóstico de trastorno del espectro de la esquizofrenia; trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una condición médica); o trastorno bipolar I según lo determine el formulario de antecedentes médicos familiares y las conversaciones con el participante;
8. Presencia de una contraindicación relativa o absoluta para la psilocibina, incluida alergia a un medicamento, antecedentes recientes de accidente cerebrovascular, hipertensión no controlada, presión arterial baja o lábil, infarto de miocardio reciente, arritmia cardíaca, enfermedad arterial coronaria grave o insuficiencia renal o hepática de moderada a grave.
9. Presencia de QTc prolongado inicial o Torsade de Pointes medido por el ECG o antecedentes de síndrome de QTc largo o factores de riesgo relacionados;
10. Historia de alergia o contraindicación a la risperidona.
11. Lesión cerebral traumática actual o pasada u otro trastorno neurológico/neurodegenerativo
12. No puede o no quiere someterse a una exploración PET o MRI (p. ej. claustrofobia, marcapasos);
13. Trastornos de la sangre, trastornos de la coagulación o uso continuo de medicamentos anticoagulantes.
14. Cualquier discapacidad que pueda impedir que el participante complete los requisitos del estudio (p. ej., deterioro sensorial clínicamente significativo no corregible, como no oír lo suficientemente bien para comunicarse con el personal del estudio durante las exploraciones, o discapacidad física que no les permita permanecer quietos en la cama del escáner). durante 1-2 horas);
15. El participante excede la cantidad de radiación anual o de por vida.
16. Cualquier otra enfermedad física clínicamente significativa, incluidas enfermedades infecciosas crónicas o cualquier otra enfermedad concurrente importante que, a juicio del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante si participa en el estudio.