Beeldvorming van de effecten van serotonine 2A-receptormodulatie op synaptische dichtheid bij behandelingsresistente depressie (SYNVEST) (SYNVEST)

1. Volwassenen van 18 tot 65 jaar oud;
2. Moet worden geacht in staat te zijn geïnformeerde toestemming te verlenen;
3. Moet het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en dateren;
4. Verklaarde bereidheid om aan alle studieprocedures te voldoen;
5. Vermogen om in het Engels te lezen en te communiceren, zodat hun geletterdheid en begrip voldoende zijn voor het begrijpen van het toestemmingsformulier en de onderzoeksvragenlijsten, zoals beoordeeld door het onderzoekspersoneel dat toestemming verkrijgt;
6. Primaire DSM-5-diagnose van niet-psychotische MDD, eenmalig of recidiverend, gebaseerd op het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5) afgenomen tijdens het eerste screeningbezoek;
7. Deelnemers bij wie een behandelingsresistente depressie is vastgesteld, gedefinieerd als personen met een HamD-17-score bij aanvang > 14 en die niet hebben gereageerd op twee of meer afzonderlijke onderzoeken met antidepressiva met een adequate dosering en duur op basis van het Antidepressivum Treatment History Form (ATHF); er is geen bovengrens voor het aantal mislukte behandelingen;
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen;
9. Personen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek;
10. Individuen die bereid zijn de huidige antidepressiva en antipsychotische medicatie af te bouwen gedurende minimaal 2 weken (of langer, afhankelijk van de medicatie) voorafgaand aan de baseline (V2) en wier arts bevestigt dat het voor hen veilig is om dit te doen; En
11. Overeenkomst om gedurende de gehele duur van het onderzoek de levensstijloverwegingen (rubriek 4.5) na te leven.

O

• Uitsluitingscriteria

1. Zwanger zoals beoordeeld door een urinezwangerschapstest bij Screening (V1) of personen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of die borstvoeding geven;
2. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen na screening (V1);
3. In de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de screening (V1) met psychotherapie zijn begonnen;
4. Een DSM-5-diagnose hebben van een middelenmisbruikstoornis (gebruik van tabak is toegestaan) binnen de voorgaande 6 maanden;
5. Actieve zelfmoordgedachten hebben met intentie en plan zoals bepaald door item 3 van de HamD-17;
6. Elke DSM-5 levenslange diagnose van een schizofreniespectrumstoornis; obsessief-compulsieve stoornis, psychotische stoornis (tenzij door het middel veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening), bipolaire I- of II-stoornis, paranoïde persoonlijkheidsstoornis, borderline-persoonlijkheidsstoornis of neurocognitieve stoornis zoals bepaald op basis van de medische geschiedenis en het klinische SCID-5-interview;
7. Elk eerstegraads familielid met de diagnose schizofreniespectrumstoornis; psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening); of bipolaire I-stoornis zoals bepaald door het medische anamneseformulier van de familie en gesprekken met de deelnemer;
8. Aanwezigheid van een relatieve of absolute contra-indicatie voor psilocybine, waaronder een medicijnallergie, recente beroerte, ongecontroleerde hypertensie, lage of labiele bloeddruk, recent myocardinfarct, hartritmestoornissen, ernstige coronaire hartziekte of matige tot ernstige nier- of leverinsufficiëntie.
9. Aanwezigheid van verlengde QTc-interval of Torsade de Pointes bij baseline zoals gemeten door het ECG of een voorgeschiedenis van lang QTc-syndroom of gerelateerde risicofactoren;
10. Voorgeschiedenis van allergie of contra-indicatie voor risperidon
11. Huidig ​​of vroeger traumatisch hersenletsel of een andere neurologische/neurodegeneratieve aandoening
12. Niet in staat of bereid om een ​​PET- of MRI-scan te ondergaan (bijv. claustrofobie, pacemaker);
13. Bloedaandoeningen, stollingsstoornissen of voortdurend gebruik van antistollingsmedicijnen
14. Elke beperking die de deelnemer ervan kan weerhouden om aan de onderzoeksvereisten te voldoen (bijvoorbeeld niet-corrigeerbare, klinisch significante sensorische stoornissen, zoals niet goed genoeg horen om tijdens scans met het onderzoekspersoneel te communiceren, of een lichamelijke beperking waardoor hij of zij niet stil op het scannerbed kan liggen gedurende 1-2 uur);
15. Deelnemer overschrijdt de jaarlijkse of levenslange hoeveelheid straling
16. Elke andere klinisch significante lichamelijke ziekte, inclusief chronische infectieziekten of elke andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico voor de deelnemer kan vormen als deze aan het onderzoek deelneemt.