Étude visant à évaluer la non-infériorité de l'HIPEC à faible dose par rapport à l'HIPEC à haute dose dans le traitement du PMP (HIPEC-PMP) (HIPEC-PMP)
Une étude contrôlée randomisée en simple aveugle pour évaluer la non-infériorité de l'HIPEC avec de la mitomycine C 10 mg/m2 pendant 60 minutes par rapport à l'HIPEC avec de la mitomycine C 35 mg/m2 pendant 90 minutes dans le traitement du pseudomyxome péritonéal provenant de tumeurs mucineuses épithéliales perforées de l'annexe
Les enquêteurs recherchent comment améliorer le traitement actuellement disponible pour les patients diagnostiqués avec le pseudomyxome péritonéal (PMP). Il s’agit d’un cancer rare qui débute généralement dans l’appendice et se propage autour de l’abdomen.
La PMP est généralement traitée à l'aide d'un type de chirurgie appelée chirurgie cytoréductive (CRS). Pendant l'opération, une chimiothérapie chauffée sera également utilisée pour traiter les cellules cancéreuses qui ne peuvent pas être vues et qui pourraient être laissées sur place. C'est ce qu'on appelle la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC).
Ce traitement est couramment utilisé au Royaume-Uni et en Europe, cependant, la chimiothérapie peut être administrée à deux doses différentes : une dose plus faible sur 60 minutes ou une dose plus élevée sur 90 minutes.
Les enquêteurs veulent comprendre s'il existe une différence entre ces deux doses. La dose la plus élevée a été associée à un taux légèrement accru de complications, mais elle pourrait être plus efficace pour tuer les cellules cancéreuses et prévenir la récidive du cancer. À Basingstoke, la dose la plus faible sur 60 minutes est utilisée et les résultats de survie sont similaires à ceux des centres qui utilisent la dose la plus élevée.
Des études antérieures ont montré que les deux doses sont efficaces pour traiter la PMP, mais aucune recherche n'a montré laquelle est la meilleure pour les patients. Les enquêteurs espèrent montrer que la dose la plus faible sur 60 minutes est aussi efficace que la dose la plus élevée sur 90 minutes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
HIPEC-PMP est un essai randomisé de phase III de non-infériorité avec deux groupes parallèles, conçu pour évaluer deux doses de mitomycine C (MMC) pour le traitement du pseudomyxome péritonéal. L'essai doit être réalisé dans un seul centre spécialisé.
Les doses faibles et élevées de l’essai sont utilisées régulièrement dans le monde entier, mais jusqu’à présent, elles n’ont pas été comparées directement. Étant donné que le site principal utilise du MMC à faible dose, l'essai a été conçu pour évaluer si celui-ci présente des performances comparables à celles d'une dose élevée en ce qui concerne les résultats cliniques (principalement survie sans maladie ; DFS), d'où la conception de non-infériorité. L'essai utilise une conception bayésienne pour intégrer les informations existantes sur les deux traitements (étant donné qu'ils sont utilisés régulièrement et que diverses études ont rapporté des taux de DFS dans des études de cohorte). La conception permet d'actualiser les informations antérieures grâce à une pondération basée sur les données de différentes distributions antérieures, si les données observées s'avèrent nettement différentes des données antérieures.
La chirurgie cytoréductive (CRS) et la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) représentent la norme de soins pour le pseudomyxome péritonéal (PMP) d'origine appendiculaire. Bien que la mitomycine C soit utilisée comme traitement standard de soins HIPEC, la dose optimale de mitomycine C (MMC) et la durée de l'HIPEC après une chirurgie cytoréductrice restent à définir.
Cette étude vise donc à évaluer la non-infériorité de l'HIPEC avec mitomycine C 10 mg/m2 pendant 60 minutes versus HIEPC avec mitomycine C 35 mg/m2 pendant 90 minutes. Il existe un faible risque de toxicité plus élevée avec 35 mg/m2 de mitomycine C, mais Kuijpers et al ont constaté que la morbidité était tolérable et la survie convaincante.
Il existe peu de preuves sur la qualité de vie des patients atteints de PMP. Par conséquent, l'évaluation de la qualité de vie fournira des informations qui pourraient être utilisées pour améliorer les soins et le bien-être des patients. De plus, une meilleure compréhension de la génétique de la maladie pourrait améliorer le pronostic et des traitements ciblés au bénéfice des patients pourraient être explorés et seront donc étudiés dans cette étude. Des échantillons de sang translationnel comprenant des tissus (normaux, primaires et métastatiques), du sérum, du plasma, de l'ADN, de l'ARN et de la couche leucocytaire seront collectés pour analyse génétique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chris Wignall
- Numéro de téléphone: 023 8120 5154
- E-mail: C.M.Wignall@soton.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Karen Martin
- Numéro de téléphone: 023 8120 5154
- E-mail: K.S.Martin@soton.ac.uk
Lieux d'étude
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-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Royaume-Uni
- Recrutement
- Peritoneal Malignancy Institute Basingstoke - Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Faheez Mohamed
- E-mail: Faheez.Mohamed@hhft.nhs.uk
-
Contact:
- Sophia Stanford
- E-mail: sophia.stanford@hhft.nhs.uk
-
Chercheur principal:
- Faheez Mohamed
-
Sous-enquêteur:
- Sophia Stanford
-
Sous-enquêteur:
- Alexios Tzivanakis
-
Sous-enquêteur:
- Tom Cecil
-
Sous-enquêteur:
- Sanjeev Dayal
-
Sous-enquêteur:
- Gui Han Lee
-
Sous-enquêteur:
- Brendan Moran
-
Sous-enquêteur:
- Vasanth Mark Samuel
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique et/ou radiologique d'un pseudomyxome péritonéal d'une tumeur épithéliale mucineuse primitive de l'appendice (de bas et haut grade)
- L'étendue de la maladie intrapéritonéale doit être considérée comme pouvant permettre une cytoréduction complète (CC0-1, c'est-à-dire une maladie résiduelle de < 2,5 mm de diamètre).
- Patients âgés de 16 ans ou plus et capables de donner leur consentement éclairé pour les procédures et interventions de l'essai en cours.
Statut de performance ECOG 0-1.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà subi une chirurgie cytoréductrice et/ou une chimiothérapie intrapéritonéale.
- Preuve clinique ou suspicion de métastases dans des sites autres que le péritoine ou les ganglions lymphatiques intra-abdominaux
- Hypersensibilité à la substance active (mitomycine) ou à ses excipients (mannitol, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium)
- Patients présentant des conditions pouvant affecter leur capacité à comprendre, conserver et évaluer les informations liées aux exigences et au processus de consentement de l'étude
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ARM A (dose plus faible)
10 mg/m2 de MMC administrés par voie intrapéritonéale en une dose unique au temps 0 de HIPEC
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La mitomycine est un antibiotique tumoral isolé du bouillon d'espèces Streptomyces. Il possède des propriétés alkylantes, qui entraînent la réticulation de l’ADN. Une fois que la MMC pénètre dans la cellule tumorale, elle nécessite une modification microsomale par diverses enzymes pour être transformée en état actif ; les radicaux libres constitués de semiquinones de MMC sont responsables de ses effets cytotoxiques. La mitomycine est autorisée au Royaume-Uni et recommandée par le NICE pour la chimiothérapie intrapéritonéale.
Autres noms:
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Expérimental: ARM B (dose plus élevée)
35 mg/m2 de MMC administrés en doses fractionnées : 50 % au temps 0, 25 % à T30 et 25 % à T60
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La mitomycine est un antibiotique tumoral isolé du bouillon d'espèces Streptomyces. Il possède des propriétés alkylantes, qui entraînent la réticulation de l’ADN. Une fois que la MMC pénètre dans la cellule tumorale, elle nécessite une modification microsomale par diverses enzymes pour être transformée en état actif ; les radicaux libres constitués de semiquinones de MMC sont responsables de ses effets cytotoxiques. La mitomycine est autorisée au Royaume-Uni et recommandée par le NICE pour la chimiothérapie intrapéritonéale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: 24mois
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Comparer la survie sans maladie entre la mitomycine C (MMC) à faible et forte dose.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables utilisant des critères de terminologie communs pour les événements indésirables
Délai: 24mois
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Comparer la toxicité à court et à long terme entre les bras.
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24mois
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Questionnaire sur la qualité de vie EQ-5D-5L
Délai: 24mois
|
Comparer la qualité de vie à court et à long terme entre les bras.
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24mois
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Questionnaire sur la qualité de vie QLQ-C30
Délai: 24mois
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Comparer la qualité de vie à court et à long terme entre les bras.
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24mois
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Questionnaire MODRUM sur l’utilisation des ressources de santé
Délai: 24mois
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Comparer le rapport coût-efficacité d'une dose élevée avec la mitomycine à faible dose.
Les participants documenteront la fréquence à laquelle ils ont utilisé les services de santé sur une période de 2 ans après la chirurgie.
Le nombre d'utilisations des services de santé signalées par les participants sera comparé entre les deux bras.
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24mois
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Coût des soins de santé
Délai: 24mois
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Comparer le rapport coût-efficacité d'une dose élevée avec la mitomycine à faible dose.
Les participants documenteront la fréquence à laquelle ils ont utilisé les services de santé sur une période de 2 ans après la chirurgie à l'aide du questionnaire MODRUM.
Le nombre d'utilisations déclarées des services de santé et les coûts associés à l'utilisation de ces services seront comparés entre les deux bras.
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24mois
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Années de vie ajustées en fonction de la qualité
Délai: 24mois
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Les résultats du questionnaire sur la qualité de vie EQ-5D-5L, du questionnaire sur la qualité de vie QLQ-C30 et du questionnaire MODRUM sur l'utilisation des ressources de santé rapportés par les participants seront utilisés pour calculer les années de vie ajustées en fonction de la qualité des participants.
Les résultats seront comparés entre les deux bras.
|
24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Faheez Mohamed, MBChB, MD, FRCS, Peritoneal Malignancy Unit Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, kystiques, mucineuses et séreuses
- Adénocarcinome mucineux
- Pseudomyxome péritonéal
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thérapeutique
- Pharmacothérapie
- Indoles
- Hyperthermie, induite
- Quinones
- Azirines
- Thérapie de modalité combinée
- Mitomycines
- Indoléquinones
- Chimiothérapie, adjuvant
- Mitomycine
- Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique
Autres numéros d'identification d'étude
- 83709
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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