Studio per valutare la non inferiorità dell'HIPEC a basso dosaggio rispetto all'HIPEC ad alto dosaggio nel trattamento della PMP (HIPEC-PMP) (HIPEC-PMP)
Uno studio randomizzato e controllato in singolo cieco per valutare la non inferiorità dell'HIPEC con mitomicina C 10 mg/m2 per 60 minuti rispetto all'HIPEC con mitomicina C 35 mg/m2 per 90 minuti nel trattamento dello pseudomixoma peritonei da tumori mucinosi epiteliali perforati dell'Appendice
I ricercatori stanno studiando come migliorare il trattamento attualmente disponibile per i pazienti con diagnosi di pseudomixoma peritonei (PMP). Questo è un cancro raro che di solito inizia nell'appendice e si diffonde nell'addome.
Il PMP viene solitamente trattato utilizzando un tipo di intervento chirurgico chiamato chirurgia citoriduttiva (CRS). Durante l’intervento verrà utilizzata anche la chemioterapia riscaldata per trattare eventuali cellule tumorali che non possono essere viste e che potrebbero essere lasciate indietro. Questa è chiamata chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC).
Questo trattamento è comunemente usato nel Regno Unito e in Europa, tuttavia, la chemioterapia può essere somministrata in due dosi diverse: una dose più bassa nell'arco di 60 minuti o una dose più alta nell'arco di 90 minuti.
Gli inquirenti vogliono capire se c'è differenza tra queste due dosi. La dose più elevata è stata associata a un tasso leggermente maggiore di complicanze, ma potrebbe essere migliore nell’uccidere le cellule tumorali e nel prevenire la recidiva del cancro. A Basingstoke viene utilizzata la dose più bassa nell’arco di 60 minuti e i risultati di sopravvivenza sono simili a quelli dei centri che utilizzano la dose più alta.
Studi precedenti hanno dimostrato che entrambe le dosi sono efficaci nel trattamento della PMP, ma nessuna ricerca ha dimostrato quale sia la migliore per i pazienti. Gli investigatori sperano di dimostrare che la dose più bassa nell'arco di 60 minuti è altrettanto efficace della dose più alta nell'arco di 90 minuti.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
HIPEC-PMP è uno studio randomizzato di fase III di non inferiorità con due gruppi paralleli, progettato per valutare due dosi di mitomicina C (MMC) per il trattamento dello pseudomixoma peritonei. La sperimentazione dovrà essere effettuata presso un unico centro specialistico.
Le dosi basse e alte nell'ambito dello studio vengono utilizzate abitualmente in tutto il mondo, ma fino ad oggi non sono state confrontate direttamente. Poiché il centro guida utilizza MMC a basso dosaggio, lo studio è stato progettato per valutare se questo ha prestazioni paragonabili a dosi elevate rispetto agli esiti clinici (principalmente sopravvivenza libera da malattia; DFS), da qui il disegno di non inferiorità. Lo studio utilizza un disegno bayesiano per incorporare le informazioni esistenti sui due trattamenti (dato che vengono utilizzati di routine e vari studi hanno riportato tassi di DFS in studi di coorte). Il progetto consente di scontare le informazioni precedenti attraverso la ponderazione basata sui dati di diverse distribuzioni precedenti, se si osserva che i dati osservati sono marcatamente diversi dai dati precedenti.
La chirurgia citoriduttiva (CRS) e la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) rappresentano lo standard di cura per lo Pseudomixoma Peritoneo (PMP) di origine appendicolare. Sebbene la mitomicina C sia utilizzata come trattamento standard per l'HIPEC, la dose ottimale di mitomicina C (MMC) e la durata dell'HIPEC dopo l'intervento citoriduttivo restano da definire.
Questo studio mira quindi a valutare la non inferiorità dell'HIPEC con mitomicina C 10 mg/m2 per 60 minuti rispetto all'HIEPC con mitomicina C 35 mg/m2 per 90 minuti. Esiste un piccolo rischio di tossicità più elevata con 35 mg/m2 di mitomicina C, tuttavia Kuijpers et al hanno riscontrato che la morbilità era tollerabile e la sopravvivenza convincente.
Esistono prove limitate sulla qualità della vita nei pazienti con PMP, pertanto la valutazione della qualità della vita fornirà informazioni che potrebbero essere utilizzate per migliorare la cura e il benessere del paziente. Inoltre, una maggiore comprensione della genetica della malattia potrebbe migliorare la prognosi e potrebbero essere esplorati trattamenti mirati a beneficio del paziente, che verranno pertanto esaminati in questo studio. Verranno raccolti campioni di sangue traslazionale inclusi tessuti (normali, primari e metastatici), siero, plasma, DNA, RNA e buffy coat per l'analisi genetica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chris Wignall
- Numero di telefono: 023 8120 5154
- Email: C.M.Wignall@soton.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Karen Martin
- Numero di telefono: 023 8120 5154
- Email: K.S.Martin@soton.ac.uk
Luoghi di studio
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Regno Unito
- Reclutamento
- Peritoneal Malignancy Institute Basingstoke - Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contatto:
- Faheez Mohamed
- Email: Faheez.Mohamed@hhft.nhs.uk
-
Contatto:
- Sophia Stanford
- Email: sophia.stanford@hhft.nhs.uk
-
Investigatore principale:
- Faheez Mohamed
-
Sub-investigatore:
- Sophia Stanford
-
Sub-investigatore:
- Alexios Tzivanakis
-
Sub-investigatore:
- Tom Cecil
-
Sub-investigatore:
- Sanjeev Dayal
-
Sub-investigatore:
- Gui Han Lee
-
Sub-investigatore:
- Brendan Moran
-
Sub-investigatore:
- Vasanth Mark Samuel
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica e/o radiologica di pseudomixoma peritonei da tumore epiteliale mucinoso primitivo dell'appendice (basso e alto grado)
- L'entità della malattia intraperitoneale deve essere considerata suscettibile di completa citoriduzione (CC0-1, ovvero malattia residua di < 2,5 mm di diametro).
- Pazienti di età pari o superiore a 16 anni e in grado di fornire il consenso informato per le procedure e gli interventi dello studio in corso.
Stato di prestazione ECOG 0-1.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a chirurgia citoriduttiva e/o chemioterapia intraperitoneale.
- Evidenza clinica o sospetto di metastasi in siti diversi dal peritoneo o dai linfonodi intra-addominali
- Ipersensibilità al principio attivo (mitomicina) o ai suoi eccipienti (mannitolo, acido cloridrico, sodio idrossido)
- Pazienti con condizioni che possono influenzare la loro capacità di comprendere, conservare e valutare le informazioni relative ai requisiti e al processo di consenso dello studio
- Donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: BRACCIO A (dose più bassa)
10 mg/m2 di MMC somministrati per via intraperitoneale come dose singola al Tempo 0 dell'HIPEC
|
La mitomicina è un antibiotico tumorale isolato dal brodo delle specie Streptomyces. Ha proprietà alchilanti, che provocano la reticolazione del DNA. Una volta che la MMC entra nella cellula tumorale, necessita della modifica microsomiale da parte di vari enzimi per essere trasformata nello stato attivo; i radicali liberi costituiti da semichinoni della MMC sono responsabili dei suoi effetti citotossici. La mitomicina è autorizzata nel Regno Unito e raccomandata dal NICE per la chemioterapia intraperitoneale.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: BRACCIO B (dose più alta)
35 mg/m2 di MMC somministrati in dosi frazionate: 50% al Tempo 0, 25% a T30 e 25% a T60
|
La mitomicina è un antibiotico tumorale isolato dal brodo delle specie Streptomyces. Ha proprietà alchilanti, che provocano la reticolazione del DNA. Una volta che la MMC entra nella cellula tumorale, necessita della modifica microsomiale da parte di vari enzimi per essere trasformata nello stato attivo; i radicali liberi costituiti da semichinoni della MMC sono responsabili dei suoi effetti citotossici. La mitomicina è autorizzata nel Regno Unito e raccomandata dal NICE per la chemioterapia intraperitoneale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Confrontare la sopravvivenza libera da malattia tra mitomicina C (MMC) a basso e ad alto dosaggio.
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi utilizzando criteri terminologici comuni per gli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Confrontare la tossicità a breve e a lungo termine tra i bracci.
|
24 mesi
|
|
EQ-5D-5L Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Confrontare la qualità della vita a breve e a lungo termine tra i bracci.
|
24 mesi
|
|
QLQ-C30 Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Confrontare la qualità della vita a breve e a lungo termine tra i bracci.
|
24 mesi
|
|
MODRUM Questionario sull'utilizzo delle risorse sanitarie
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Confrontare il rapporto costo-efficacia della mitomicina ad alte dosi con quella a basse dosi.
I partecipanti documenteranno la frequenza con cui hanno utilizzato i servizi sanitari per un periodo di 2 anni dopo l'intervento chirurgico.
Il numero di utilizzi dei servizi sanitari riportati dai partecipanti sarà confrontato tra i due bracci.
|
24 mesi
|
|
Costo sanitario
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Confrontare il rapporto costo-efficacia della mitomicina ad alte dosi con quella a basse dosi.
I partecipanti documenteranno la frequenza con cui hanno utilizzato i servizi sanitari per un periodo di 2 anni dopo l'intervento chirurgico utilizzando il questionario MODRUM.
Il numero di utilizzi segnalati dei servizi sanitari e i costi associati all’utilizzo di tali servizi verranno confrontati tra i due bracci.
|
24 mesi
|
|
Anni di vita aggiustati per la qualità
Lasso di tempo: 24 mesi
|
I risultati del questionario sulla qualità della vita EQ-5D-5L, del questionario sulla qualità della vita QLQ-C30 e del questionario sull'uso delle risorse sanitarie MODRUM riportati dai partecipanti verranno utilizzati per calcolare gli anni di vita aggiustati per la qualità per i partecipanti.
I risultati verranno confrontati tra i due bracci.
|
24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Faheez Mohamed, MBChB, MD, FRCS, Peritoneal Malignancy Unit Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, cistiche, mucinose e sierose
- Adenocarcinoma, mucinoso
- Pseudomixoma peritoneale
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Terapie
- Terapia farmacologica
- Indoli
- Ipertermia, indotta
- Quinones
- Azirines
- Terapia di modalità combinata
- Mitomicina
- Indolequinoni
- Chemioterapia, adiuvante
- Mitomicina
- Chemioterapia intraperitoneale ipertermica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 83709
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Come minimo, i dati anonimi saranno disponibili per la richiesta a partire da tre mesi dopo la pubblicazione di un articolo, a ricercatori che forniscono un modulo di richiesta di condivisione dei dati completato che descrive una proposta metodologicamente valida, per lo scopo della proposta approvata e, se appropriato, un Accordo di Condivisione dei Dati firmato.
I dati saranno condivisi una volta che tutte le parti avranno firmato la documentazione pertinente sulla condivisione dei dati.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Mitomicina c
-
TC Erciyes UniversityCompletato
-
Sheba Medical CenterSconosciutoCarcinoma a cellule di transizioneIsraele