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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06533852
Transplantation de microbiome fécal dans la cirrhose : essai chez des patients atteints de cirrhose décompensée (LiverGut)
Transplantation de microbiome fécal dans la cirrhose : essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez des patients atteints de cirrhose décompensée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eva Bonfill
- Numéro de téléphone: 4198 +34932275400
- E-mail: BONFILL@recerca.clinic.cat
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clinic de Barcelona
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Chercheur principal:
- Pere Gines Gibert, MD-PhD
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Chercheur principal:
- Adria Juanola Mayos, MD-PhD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Chercheur principal:
- German Soriano Pastor, MD-PhD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall Hebron
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Chercheur principal:
- Isabel Campos Varela, MD-PhD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Chercheur principal:
- Rafael Bañares Cañizares, MD-PhD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Chercheur principal:
- Agustion Albillos Martínez, MD-PhD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario Puerta de Hierro
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Chercheur principal:
- Carlos Fernández Carrillo, MD-PhD
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Sabadell, Espagne
- Recrutement
- Corporacio Sanitaria Universitaria Parc Tauli
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Chercheur principal:
- Cristina Solé Martó, MD-PhD
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Santander, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Chercheur principal:
- Jose Ignacio Fortea Ormachea, MD-PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Cirrhose définie par des critères cliniques standards, des résultats échographiques et/ou histologiques. Les cirrhoses, quelle que soit leur étiologie, peuvent être incluses, à l'exception des patients atteints de cirrhose due à une hépatite auto-immune, et les patients atteints de cirrhose due à une maladie cholestatique du foie ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils présentent une décompensation clinique de la cirrhose (c.-à-d. ascite).
- Patients Child-Pugh B ou C (7 à 12 points).
- Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant d'être incluses dans l'étude et accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant l'étude. Les méthodes contraceptives très efficaces comprendront : le dispositif intra-utérin, l'occlusion bilatérale des trompes, le partenaire vasectomisé et l'abstinence sexuelle** (uniquement si l'on s'abstient de tout rapport hétérosexuel pendant la période de douze mois). Les méthodes contraceptives hormonales seront évitées en raison du risque d'événements indésirables et d'altération de la fonction hépatique.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou de cancer colorectal.
- Patients ayant des antécédents d’occlusion intestinale ou présentant un risque accru de cette complication.
- Infection active à Clostridium Difficile.
- Patients sous traitement par bêtabloquants non sélectifs pendant <3 mois ou sans doses stables.
- Patients sous traitement par des médicaments immunosuppresseurs.
- Patients sous traitement antiviral contre le VHC ou ceux qui en ont reçu au cours des 12 derniers mois.
- Patients sous traitement antiviral pour le traitement du VHB pendant <12 mois.
- Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, à l'exception des patients présentant un CHC précoce (BCLC-0 ou BCLC-A) ou des patients ayant des antécédents de CHC et absence de récidive 2 ans après le traitement.
Patients admis à l'hôpital pour décompensation aiguë de la maladie. Ces patients pourraient être inclus après leur sortie à condition qu’ils ne présentent aucun des événements suivants :
- Infection bactérienne dans les 10 jours précédant l'inclusion de l'étude.
- Saignement gastro-intestinal dans les 10 jours précédant l'inclusion de l'étude.
- Encéphalopathie hépatique manifeste actuelle, définie comme une encéphalopathie hépatique de grade II-IV selon la classification de New-Haven.
- Les patients atteints d'ACLF selon les critères publiés par Moreau et al. (Annexe 1).
- Hépatite alcoolique sévère nécessitant une corticothérapie (MELD > 20) au cours des 6 derniers mois.
- Patients ayant une consommation active d'alcool de plus de 21 unités par semaine.
- Infection par le VIH.
- Patients ayant des antécédents de maladie extra-hépatique significative avec un pronostic altéré à court terme, y compris une insuffisance cardiaque congestive de grade III/IV de la New York Heart Association, une BPCO GOLD > 2, une maladie rénale chronique avec une créatinine sérique > 2 mg/dL ou sous traitement de remplacement rénal.
- Patients présentant actuellement des tumeurs malignes extra-hépatiques, notamment des tumeurs solides et des troubles hématologiques.
- Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe.
- Grossesse ou allaitement.
- Patients inclus dans d'autres essais cliniques dans le mois précédant l'inclusion.
- Patients présentant une incapacité mentale, une barrière linguistique, un mauvais soutien social ou toute autre raison considérée par l'investigateur excluant une compréhension, une coopération ou une conformité adéquates à l'étude.
- Refus de donner son consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de microbiome fécal (FMT)
Une première dose de 24 gélules de FMT au départ et une deuxième dose de 24 gélules de FMT à 3 mois.
Chaque dose (24 gélules) contient environ 50 g de selles.
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Deux doses : Première dose : 24 gélules de FMT au départ. Deuxième dose : 24 gélules de FMT à 3 mois. |
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Comparateur placebo: FMT Placebo
Une première dose de 24 gélules de placebo FMT au départ et une deuxième dose de 24 gélules de placebo FMT à 3 mois.
Chaque dose (24 gélules) contient au total 6 g de cellulose microcristalline ou équivalent.
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Deux doses : Première dose : 24 gélules de placebo FMT au départ. Deuxième dose : 24 gélules de placebo FMT à 3 mois. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du traitement pour stopper la progression de la cirrhose décompensée.
Délai: Dépistage jusqu'au mois 12.
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Évalué en fonction du délai jusqu'au premier événement de décompensation (lésion rénale aiguë (IRA), ascite, infection bactérienne, hémorragie gastro-intestinale, HE).
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Dépistage jusqu'au mois 12.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps de survivre sans greffe
Délai: Au mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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Évalué par la survie sans greffe
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Au mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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Les taux de mortalité
Délai: Au mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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Évalué par les taux de mortalité
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Au mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12
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Taux de patients développant/aggravant des complications individuelles de la cirrhose.
Délai: Au départ, mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12.
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Évalué par une ascite, une lésion rénale aiguë, des infections bactériennes, des hémorragies gastro-intestinales et une encéphalopathie hépatique.
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Au départ, mois 1, mois 3, mois 6 et mois 12.
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Fréquence des hospitalisations dues à des complications de la cirrhose.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué par les admissions à l'hôpital en raison de complications de la cirrhose.
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Développement d’une insuffisance hépatique aiguë ou chronique (ACLF)
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué en fonction du temps écoulé avant le premier épisode d'ACLF
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Développement d’une insuffisance hépatique aiguë ou chronique (ACLF)
Délai: Au mois 3, mois 6 et mois 12.
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Évalué par le nombre total de patients développant un ACLF
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Au mois 3, mois 6 et mois 12.
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Développement d’une insuffisance hépatique aiguë ou chronique (ACLF)
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué en fonction de la gravité des épisodes ACLF en fonction du grade ACLF (du grade 1 au grade 3) et du score CLIF-C-ACLF
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Développement d’une insuffisance hépatique aiguë ou chronique (ACLF)
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué par le nombre et le type de défaillances d'organes
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Modifications par rapport à la valeur initiale de la réponse inflammatoire systémique.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué par mesure d'un large éventail de taux plasmatiques de cytokines, notamment TNFα, IL-6, IL8, IL-10, IL-1β, IFN-ɣ, G-CSF, VCAM, VEGF, ainsi qu'un forme d'albumine, nonmercaptalbumine-2 humaine (HNA2).
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Phénotype et fonction des PBMC.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Analysé par cytométrie en flux, analyse fonctionnelle et analyse unicellulaire RNAseq.
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Modifications par rapport à la valeur initiale de différents biomarqueurs pronostiques plasmatiques et urinaires.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Mesuré par différents biomarqueurs pronostiques plasmatiques et urinaires, notamment la copeptine, NGAL, PD-L1, L-FABP.
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Modifications par rapport à la valeur initiale de l'hémodynamique systémique et des hormones vasoactives.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Mesuré par l'hémodynamique systémique et les hormones vasoactives : concentration plasmatique de rénine et de copeptine plasmatique.
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Modifications par rapport aux valeurs initiales des taux sanguins d'ADN bactérien ou de produits bactériens.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Mesuré par les taux sanguins d'ADN bactérien ou de produits bactériens.
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Modifications par rapport à la valeur initiale de la fonction hépatique.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué par le score MELD (Model for End-stage Liver Disease).
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Modifications par rapport à la valeur initiale de la fonction hépatique.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué par le score CLIF-AD.
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Modifications par rapport à la valeur initiale de la fonction hépatique.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué par Child Pugh Score. (de 1 point à 15 points)
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Au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Analysez la composition du microbiome de la salive et des selles.
Délai: Au départ et aux mois 1, 3 et 6.
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Mesuré par analyse de gènes microbiens.
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Au départ et aux mois 1, 3 et 6.
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Modifications du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) par rapport à la ligne de base.
Délai: Au départ et au mois 6.
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Mesuré par le gradient de pression veineuse hépatique.
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Au départ et au mois 6.
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Évaluer la qualité de vie, l'évaluation fonctionnelle et l'encéphalopathie hépatique minimale.
Délai: Au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué avec les données obtenues à partir du questionnaire CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire).
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Au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évaluer la qualité de vie, l'évaluation fonctionnelle et l'encéphalopathie hépatique minimale.
Délai: Au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué avec les données obtenues à partir du Liver Frailty Index.
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Au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évaluer la qualité de vie, l'évaluation fonctionnelle et l'encéphalopathie hépatique minimale.
Délai: Au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué avec les données obtenues à partir du questionnaire PHES (Psychometric Hepatic Encephalopathy Score).
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Au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Changements par rapport à la ligne de base dans le test AUDIT.
Délai: Test AUDIT au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Évalué à partir du test AUDIT
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Test AUDIT au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Changements par rapport à la valeur initiale de la consommation d'alcool.
Délai: Test de mesure PETh au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évalué à partir de la mesure PETh.
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Test de mesure PETh au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Évaluer l'effet du FMT sur l'ECG (électrocardiogramme).
Délai: Au moment du dépistage, au départ et aux mois 3,6 et 12.
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Évalué par les changements du score ACE.
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Au moment du dépistage, au départ et aux mois 3,6 et 12.
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Proportion de patients présentant des événements indésirables liés au traitement.
Délai: Dépistage jusqu'au mois 12.
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Évalué par les événements indésirables liés au traitement.
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Dépistage jusqu'au mois 12.
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Proportion de patients présentant des événements indésirables graves liés au traitement.
Délai: Dépistage jusqu'au mois 12.
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Évalué par les événements indésirables liés au traitement.
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Dépistage jusqu'au mois 12.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-509151-13-00
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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