Przeszczep mikrobiomu kałowego w marskości wątroby: próba u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby (LiverGut)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Marskość wątroby zdefiniowana na podstawie standardowych kryteriów klinicznych, wyników badania ultrasonograficznego i/lub histologii. Można uwzględnić marskość wątroby o dowolnej etiologii, z wyjątkiem pacjentów z marskością wątroby spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, a pacjentów z marskością wątroby spowodowaną cholestatyczną chorobą wątroby można włączyć do badania tylko wtedy, gdy występuje u nich kliniczna dekompensacja marskości wątroby (tj. wodobrzusze).
3. Pacjenci typu B lub C w skali Child-Pugh (7- do 12 punktów).
4. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą przed włączeniem do badania uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie w trakcie badania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji zaliczać się będą: wkładka wewnątrzmaciczna, obustronne okluzja jajowodów, partner poddany wazektomii oraz abstynencja seksualna** (tylko w przypadku powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego przez okres dwunastu miesięcy). Należy unikać stosowania hormonalnych metod antykoncepcji ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i zaburzenia czynności wątroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia operacji przewodu pokarmowego lub raka jelita grubego.
2. Pacjenci, u których w przeszłości występowała niedrożność jelit lub u których występuje zwiększone ryzyko tego powikłania.
3. Aktywna infekcja Clostridium difficile.
4. Pacjenci leczeni nieselektywnymi beta-blokerami przez < 3 miesiące lub bez stałych dawek.
5. Pacjenci leczeni jakimikolwiek lekami immunosupresyjnymi.
6. Pacjenci leczeni przeciwwirusowo z powodu HCV lub ci, którzy otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
7. Pacjenci przyjmujący terapię przeciwwirusową w związku z leczeniem HBV przez okres < 12 miesięcy.
8. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, z wyjątkiem pacjentów z wczesnym HCC (BCLC-0 lub BCLC-A) lub pacjentów z HCC w wywiadzie i brakiem nawrotu 2 lata po leczeniu.

9. Pacjenci przyjęci do szpitala z powodu ostrej dekompensacji choroby. Pacjenci ci mogą zostać włączeni po wypisaniu ze szpitala, o ile nie występuje u nich żadne z poniższych zdarzeń:

   1. Zakażenie bakteryjne w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania.
   2. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania.
   3. Aktualna jawna encefalopatia wątrobowa, zdefiniowana jako encefalopatia wątrobowa stopnia II-IV według klasyfikacji New-Haven.
10. Pacjenci z ACLF według kryteriów opublikowanych przez Moreau i wsp. (Załącznik 1).
11. Ciężkie alkoholowe zapalenie wątroby wymagające leczenia kortykosteroidami (MELD > 20) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Pacjenci spożywający aktywnie alkohol w ilości większej niż 21 jednostek tygodniowo.
13. Zakażenie wirusem HIV.
14. Pacjenci z istotną chorobą pozawątrobową w wywiadzie z zaburzeniami rokowania krótkoterminowego, w tym zastoinową niewydolnością serca stopnia III/IV według New York Heart Association, POChP GOLD >2, przewlekłą chorobą nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy >2 mg/dl lub pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej.
15. Pacjenci z aktualnie występującymi nowotworami złośliwymi poza wątrobą, w tym guzami litymi i zaburzeniami hematologicznymi.
16. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu.
17. Ciąża lub karmienie piersią.
18. Pacjenci włączeni do innych badań klinicznych w miesiącu poprzedzającym włączenie.
19. Pacjenci z niepełnosprawnością intelektualną, barierą językową, złym wsparciem społecznym lub z innych powodów uznanych przez badacza za wykluczających odpowiednie zrozumienie, współpracę lub przestrzeganie zasad w badaniu.
20. Odmowa wyrażenia świadomej zgody.