Évaluation de l'innocuité, de la tolérance et des caractéristiques pharmacocinétiques des comprimés DA-302168S (DA168)

Critère d'intégration:

• Âge de 18 à 55 ans (dont 18 et 55 ans), homme ou femme.
• Poids : homme ≥50 kg, femme ≥45 kg, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 28,0 kg/m2 (y compris la valeur finale).
• Les sujets et leurs conjoints ou partenaires n'avaient pas l'intention de devenir enceintes ou de donner du sperme ou de l'ovule pendant la période d'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose, et ont accepté d'utiliser au moins une méthode contraceptive acceptable et efficace.
• Aucune anomalie cliniquement significative identifiée dans le jugement de l'investigateur lors du dépistage.
• Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• sujets ayant des antécédents de présentation clinique anormale, maladies à exclure, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies du système nerveux, du système cardiovasculaire, du système sanguin et lymphatique, du système immunitaire, du système endocrinien, rénal, hépatique, gastro-intestinal, respiratoire, métabolique et systèmes squelettiques et antécédents de tumeurs malignes, jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
• Utilisation de tout médicament (y compris sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes, etc.) ou nutraceutique dans les 14 jours précédant la première dose.
• Peut présenter des contre-indications, des allergies ou une hypersensibilité aux comprimés DA-302168S (médicament testé et placebo) ou à ses excipients, analogues du GLP-1RA et de la DPP-4.
• Antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome d'adénome endocrinien multiple de type 2.

• Antécédents ou preuves de l’une des conditions suivantes :

  1. Insuffisance cardiaque décompensée (Classifications cardiaques III et IV de la New York Heart Association (NYHA) [Annexe 5 : Classification de l'insuffisance cardiaque de la NYHA]), arythmies cardiaques (par exemple, tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, intervalles QTcF > 450 millisecondes pour les hommes ou > 470 millisecondes pour les femmes [Annexe 8 : Formule d'intervalle QT corrigée par la méthode Fridericia], intervalles PR > 220 millisecondes, etc.) avant la première administration du médicament à l'étude. (par exemple, tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc AV de grade II ou III, intervalle QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes [Annexe 8 : Formule de correction des intervalles QT par la méthode Fridericia], intervalle PR > 220 ms, etc.) et qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude ;
  2. Traumatisme grave ou infection aiguë pouvant affecter le contrôle glycémique dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  3. Résultats positifs pour l'un des antigènes de surface de l'hépatite B, des anticorps contre l'hépatite C, des anticorps contre le spirochète de la syphilis ou des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  4. Maladie mentale ou neurologique avant le dépistage, refus de communiquer ou barrière linguistique qui empêche une compréhension et une coopération complètes ;
  5. Autres conditions médicales ou psychiatriques susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude ou qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent rendre le sujet inapte à participer à l'étude, y compris des antécédents récents (au cours des deux dernières années) de dépression majeure. ou tout autre trouble mental grave, ou tout antécédent de tentative de suicide.
• Tension artérielle systolique ≥140 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg avant la première dose et qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à l'étude.
• Ceux dont le dépistage est positif pour la toxicomanie ou qui ont des antécédents de toxicomanie au cours des cinq dernières années ou qui ont consommé des drogues au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Ceux qui ont participé à un essai clinique d'un autre médicament dans les 3 mois précédant le dépistage et qui ont reçu l'un des médicaments de l'essai clinique.
• Une intervention chirurgicale élective était prévue pendant la période d'étude.
• Ceux qui ont donné ou perdu ≥ 200 ml de sang, reçu une transfusion sanguine ou utilisé des produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Les sujets féminins sont enceintes ou allaitent.
• Ceux qui ont consommé des quantités excessives de thé, de café et/ou de boissons caféinées (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) par jour, ou qui ont consommé du thé, du café et/ou des boissons caféinées dans les 48 heures précédant la première dose du médicament, ou qui n’ont pas pu arrêter de consommer pendant la période d’essai
• Consommation chronique antérieure de boissons ou d'aliments riches en xanthine ou en pamplemousse, ou consommation de tout produit riche en xanthine ou en pamplemousse dans les 48 heures précédant la première dose.
• Fumeurs ou ceux qui ont fumé en moyenne ≥ 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou ceux qui n'ont pas pu arrêter de consommer des produits à base de tabac pendant l'essai.
• Les gros buveurs ou les buveurs réguliers dans les 3 mois précédant le dépistage, c'est-à-dire ceux qui consomment plus de 14 unités standardisées d'alcool par semaine (1 unité d'alcool = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % par volume de spiritueux ou 150 mL de vin) ou ceux qui ont un alcootest positif au départ ou qui sont incapables d'arrêter l'utilisation de tout produit contenant de l'alcool pendant la période de test.