Evaluación de seguridad, tolerabilidad y características farmacocinéticas de las tabletas DA-302168S (DA168)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 55 años (incluidos 18 y 55 años), hombre o mujer.
• Peso: hombre ≥50 kg, mujer ≥45 kg, índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (incluido el valor final).
• Los sujetos y sus cónyuges o parejas no planeaban quedar embarazadas ni donar esperma u óvulos durante el período del estudio hasta 3 meses después de la última dosis, y acordaron utilizar al menos un método anticonceptivo aceptable y eficaz.
• No se identificaron anomalías clínicamente significativas a juicio del investigador en la selección.
• Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• sujetos con antecedentes de presentación clínica anormal, enfermedades a excluir, incluidas, entre otras, enfermedades del sistema nervioso, sistema cardiovascular, sistema sanguíneo y linfático, sistema inmunológico, sistema endocrino, renal, hepático, gastrointestinal, respiratorio, metabólico y sistemas esqueléticos y antecedentes de tumores malignos, que el investigador considera clínicamente significativos.
• Uso de cualquier medicamento (incluidos los recetados, los de venta libre, los herbarios, etc.) o nutracéuticos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Puede tener contraindicaciones, alergias o hipersensibilidad a las tabletas DA-302168S (tanto el fármaco de prueba como el placebo) o sus excipientes, análogos de GLP-1RA, DPP-4.
• Historia familiar previa de carcinoma medular de tiroides o síndrome de adenoma endocrino múltiple tipo 2.

• Historia o evidencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

  1. Insuficiencia cardíaca descompensada (Clasificación cardíaca III y IV de la New York Heart Association (NYHA) [Apéndice 5: Clasificación de insuficiencia cardíaca de la NYHA]), arritmias cardíacas (p. ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, intervalos QTcF > 450 milisegundos para hombres o > 470 milisegundos para mujeres [Apéndice 8: Fórmula del intervalo QT corregido por el método Fridericia], intervalos PR > 220 milisegundos, etc.) antes de la primera administración del fármaco del estudio. (p. ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo AV de grado II o III, intervalo QTcF >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres [Apéndice 8: Fórmula para corregir los intervalos QT mediante el método Fridericia], intervalo PR > 220 ms, etc.) y que, en opinión del investigador, no son aptos para participar en este estudio;
  2. Traumatismo grave o infección aguda que pueda afectar el control glucémico dentro de las 4 semanas previas a la evaluación;
  3. Resultados positivos para cualquiera de los antígenos de superficie de la hepatitis B, anticuerpos de la hepatitis C, anticuerpos contra la espiroqueta de la sífilis o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  4. Enfermedad mental o neurológica previa a la evaluación, falta de voluntad para comunicarse o una barrera del idioma que impide la total comprensión y cooperación;
  5. Otras condiciones médicas o psiquiátricas que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o que, a juicio del investigador, puedan hacer que el sujeto no sea apto para participar en el estudio, incluidos antecedentes recientes (dentro de los últimos dos años) de depresión mayor. u otro trastorno mental grave, o cualquier historial de intento de suicidio.
• Presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg antes de la primera dosis y que, en opinión del investigador, no son aptos para participar en el estudio.
• Aquellos que tienen un resultado positivo en la prueba de abuso de sustancias o tienen antecedentes de abuso de sustancias en los últimos cinco años o han consumido drogas en los 3 meses anteriores a la prueba.
• Aquellos que hayan participado en un ensayo clínico de otro fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la selección y hayan recibido alguno de los fármacos del ensayo clínico.
• La cirugía electiva fue planificada durante el período de estudio.
• Aquellos que donaron o perdieron ≥200 ml de sangre, recibieron una transfusión de sangre o usaron productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Las mujeres están embarazadas o amamantando.
• Aquellos que consumieron cantidades excesivas de té, café y/o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) por día, o que consumieron té, café y/o bebidas con cafeína dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del droga, o que no pudieron suspender su consumo durante el período de prueba
• Ingesta crónica previa de bebidas o alimentos ricos en xantina o pomelo, o consumo de cualquier producto rico en xantina o pomelo dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis.
• Fumadores o aquellos que fumaron un promedio de ≥5 cigarrillos por día en los 3 meses previos a la evaluación, o aquellos que no pudieron dejar de consumir ningún producto a base de tabaco durante el ensayo.
• Bebedores empedernidos o bebedores habituales en los 3 meses anteriores a la evaluación, es decir, aquellos que consumen más de 14 unidades estandarizadas de alcohol por semana (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor al 40 % por volumen o 150 ml de vino) o aquellos que tienen una prueba de aliento positiva para alcohol al inicio del estudio o que no pueden suspender el uso de cualquier producto que contenga alcohol durante el período de prueba.