Valutazione delle caratteristiche di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetiche delle compresse DA-302168S (DA168)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 55 anni (compresi 18 e 55 anni), maschio o femmina.
• Peso: uomini ≥ 50 kg, donne ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 28,0 kg/m2 (incluso il valore finale).
• I soggetti e i loro coniugi o partner non avevano pianificato una gravidanza o una donazione di sperma o ovuli durante il periodo di studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose e hanno accettato di utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettabile ed efficace.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa identificata nel giudizio dello sperimentatore allo screening.
• Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• soggetti con una storia di presentazione clinica anormale, malattie da escludere, incluse ma non limitate a malattie del sistema nervoso, del sistema cardiovascolare, del sistema sanguigno e linfatico, del sistema immunitario, del sistema endocrino, renale, epatico, gastrointestinale, respiratorio, metabolico e sistemi scheletrici e una storia di tumori maligni, giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• Uso di qualsiasi farmaco (compresi quelli su prescrizione, da banco, a base di erbe, ecc.) o nutraceutici entro 14 giorni prima della prima dose.
• Potrebbe presentare controindicazioni, allergie o ipersensibilità alle compresse DA-302168S (sia il farmaco in esame che il placebo) o i suoi eccipienti, analoghi del GLP-1RA e del DPP-4.
• Precedente storia familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da adenoma endocrino multiplo di tipo 2.

• Storia o prova di una delle seguenti condizioni:

  1. Insufficienza cardiaca scompensata (classificazione cardiaca III e IV della New York Heart Association (NYHA) [Appendice 5: Classificazione dell'insufficienza cardiaca NYHA]), aritmie cardiache (ad es. tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, intervalli QTcF > 450 millisecondi per gli uomini o > 470 millisecondi per le donne [Appendice 8: Formula dell'intervallo QT corretto con il metodo Fridericia], intervalli PR > 220 millisecondi, ecc.) prima della prima somministrazione del farmaco in studio. (ad esempio, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco AV di grado II o III, intervallo QTcF >450 ms nei maschi o >470 ms nelle femmine [Appendice 8: Formula per correggere gli intervalli QT con il metodo Fridericia], intervallo PR > 220 ms, ecc.) e che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare a questo studio;
  2. Trauma grave o infezione acuta che può influenzare il controllo glicemico nelle 4 settimane precedenti lo screening;
  3. Risultati positivi per uno qualsiasi degli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C, dell'anticorpo della spirocheta della sifilide o dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  4. Malattia mentale o neurologica prima dello screening, riluttanza a comunicare o barriera linguistica che impedisce la piena comprensione e cooperazione;
  5. Altre condizioni mediche o psichiatriche che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio, inclusa una storia recente (negli ultimi due anni) di depressione maggiore o altro disturbo mentale grave, o qualsiasi storia di tentato suicidio.
• Pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg prima della prima dose e che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare allo studio.
• Coloro che risultano positivi per abuso di sostanze o hanno una storia di abuso di sostanze negli ultimi cinque anni o hanno utilizzato droghe nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Coloro che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco nei 3 mesi precedenti lo screening e hanno ricevuto uno qualsiasi dei farmaci della sperimentazione clinica.
• Durante il periodo di studio è stato pianificato un intervento chirurgico elettivo.
• Coloro che hanno donato o perso ≥200 ml di sangue, hanno ricevuto una trasfusione di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti lo screening.
• I soggetti di sesso femminile sono in gravidanza o in allattamento.
• Coloro che hanno consumato quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) al giorno o che hanno consumato tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina nelle 48 ore precedenti la prima dose del farmaco farmaco o che non sono stati in grado di interrompere il consumo durante il periodo di prova
• Precedente assunzione cronica di bevande o alimenti ricchi di xantina o pompelmo o consumo di qualsiasi prodotto ricco di xantina o pompelmo entro 48 ore prima della prima dose.
• Fumatori o coloro che hanno fumato in media ≥5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o coloro che non sono riusciti a smettere di utilizzare prodotti a base di tabacco durante lo studio.
• Bevitori accaniti o abituali nei 3 mesi precedenti lo screening, ovvero coloro che consumano più di 14 unità standardizzate di alcol a settimana (1 unità di alcol = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolico al 40% in volume o 150 ml di alcol di vino) o coloro che hanno un test respiratorio positivo per l'alcol al basale o che non sono in grado di interrompere l'uso di qualsiasi prodotto contenente alcol durante il periodo di test.