Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken Evaluatie van DA-302168S-tabletten (DA168)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 55 jaar (inclusief 18 en 55 jaar), man of vrouw.
• Gewicht: man ≥50 kg, vrouw ≥ 45 kg, body mass index (BMI) in het bereik van 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inclusief de eindwaarde).
• De proefpersonen en hun echtgenoten of partners waren niet van plan zwanger te worden of waren van plan sperma of eicellen te doneren tijdens de onderzoeksperiode tot 3 maanden na de laatste dosis, en kwamen overeen om ten minste één aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Er zijn naar het oordeel van de onderzoeker bij de screening geen klinisch significante afwijkingen vastgesteld.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• proefpersonen met een voorgeschiedenis van abnormale klinische presentatie, ziekten die moeten worden uitgesloten, inclusief maar niet beperkt tot ziekten van het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het bloed- en lymfestelsel, het immuunsysteem, het endocriene systeem, de nieren, de lever, het maagdarmstelsel, de luchtwegen, de stofwisseling en skeletsystemen en een geschiedenis van kwaadaardige tumoren, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Gebruik van medicijnen (inclusief medicijnen op recept, zonder recept verkrijgbaar, kruidengeneesmiddelen, enz.) of nutraceuticals binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Mogelijk heeft u contra-indicaties, allergieën of overgevoeligheid voor DA-302168S-tabletten (zowel testgeneesmiddel als placebo) of de hulpstoffen, GLP-1RA, DPP-4-analogen.
• Eerdere familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of type 2 meervoudig endocrien adenoomsyndroom.

• Geschiedenis of bewijs van een van de volgende aandoeningen:

  1. Gedecompenseerd hartfalen (New York Heart Association (NYHA) Cardiale classificatie III en IV [Bijlage 5: NYHA Heart Failure Classification]), hartritmestoornissen (bijv. supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, atriale flutter, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, QTcF-intervallen > 450 milliseconden voor mannen of > 470 milliseconden voor vrouwen [Bijlage 8: Fridericia Method Corrected QT Interval Formula], PR-intervallen > 220 milliseconden, etc.) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (bijv. supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, atriale flutter, graad II of III AV-blok, QTcF-interval >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen [Bijlage 8: Formule voor het corrigeren van QT-intervallen volgens de Fridericia-methode], PR-interval > 220 ms etc.) en die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek;
  2. Ernstig trauma of acute infectie die de glykemische controle binnen 4 weken voorafgaand aan de screening kan beïnvloeden;
  3. Positieve resultaten voor een van de Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam, Syfilis Spirochete-antilichaam of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-antilichaam;
  4. Geestelijke of neurologische ziekte voorafgaand aan de screening, onwil om te communiceren of een taalbarrière die volledig begrip en medewerking verhindert;
  5. Andere medische of psychiatrische aandoeningen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt kunnen maken voor deelname aan het onderzoek, waaronder een recente geschiedenis (in de afgelopen twee jaar) van ernstige depressie of een andere ernstige psychische stoornis, of een geschiedenis van zelfmoordpogingen.
• Systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg voorafgaand aan de eerste dosis en die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.
• Degenen die positief screenen op middelenmisbruik of een geschiedenis van middelenmisbruik hebben in de afgelopen vijf jaar of drugs hebben gebruikt in de drie maanden voorafgaand aan de screening.
• Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel en een van de geneesmiddelen uit de klinische proef hebben gekregen.
• Tijdens de onderzoeksperiode was een electieve operatie gepland.
• Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening ≥200 ml bloed hebben gedoneerd of verloren, een bloedtransfusie hebben gekregen of bloedproducten hebben gebruikt.
• Vrouwelijke proefpersonen zijn zwanger of geven borstvoeding.
• Degenen die overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) per dag consumeerden, of die thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken consumeerden binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de geneesmiddel, of die tijdens de proefperiode niet konden stoppen met het gebruik ervan
• Eerdere chronische inname van xanthine- of grapefruitrijke dranken of voedingsmiddelen, of consumptie van een xanthine- of grapefruitrijk product binnen 48 uur vóór de eerste dosis.
• Rokers of degenen die in de drie maanden voorafgaand aan de screening gemiddeld ≥ 5 sigaretten per dag rookten, of degenen die tijdens de proef niet konden stoppen met het gebruik van tabaksproducten.
• Zware drinkers of regelmatige drinkers in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, d.w.z. degenen die meer dan 14 gestandaardiseerde eenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml van wijn) of degenen die bij aanvang een positieve ademtest voor alcohol hebben ondergaan of die tijdens de testperiode niet kunnen stoppen met het gebruik van een alcoholhoudend product.