Avaliação de segurança, tolerabilidade e características farmacocinéticas de comprimidos DA-302168S (DA168)

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 55 anos (incluindo 18 e 55 anos), masculino ou feminino.
• Peso: masculino ≥50kg, feminino ≥45kg, índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 ~ 28,0kg/m2 (incluindo o valor final).
• Os indivíduos e seus cônjuges ou parceiros não planejaram engravidar ou doar esperma ou óvulo durante o período do estudo até 3 meses após a última dose, e concordaram em usar pelo menos um método contraceptivo aceitável e eficaz.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada no julgamento do investigador na triagem.
• Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• indivíduos com histórico de apresentação clínica anormal, doenças a serem excluídas, incluindo, mas não se limitando a doenças do sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema sanguíneo e linfático, sistema imunológico, sistema endócrino, renal, hepático, gastrointestinal, respiratório, metabólico e sistemas esqueléticos e um histórico de tumores malignos, que são considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Uso de qualquer medicamento (incluindo prescrição, venda livre, fitoterápico, etc.) ou nutracêutico nos 14 dias anteriores à primeira dose.
• Pode ter quaisquer contra-indicações, alergias ou hipersensibilidade aos comprimidos DA-302168S (medicamento em teste e placebo) ou seus excipientes, GLP-1RA, análogos DPP-4.
• História familiar prévia de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de adenoma endócrino múltiplo tipo 2.

• História ou evidência de qualquer uma das seguintes condições:

  1. Insuficiência cardíaca descompensada (classificação cardíaca III e IV da New York Heart Association (NYHA) [Apêndice 5: Classificação de insuficiência cardíaca da NYHA]), arritmias cardíacas (por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, intervalos QTcF > 450 milissegundos para homens ou > 470 milissegundos para mulheres [Apêndice 8: Fórmula de intervalo QT corrigido pelo método Fridericia], intervalos PR > 220 milissegundos, etc.) antes da primeira administração do medicamento em estudo. (por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio AV grau II ou III, intervalo QTcF >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres [Apêndice 8: Fórmula para correção de intervalos QT pelo método Fridericia], intervalo PR > 220 ms, etc.) e que, na opinião do investigador, são inadequados para participação neste estudo;
  2. Trauma grave ou infecção aguda que possa afetar o controle glicêmico nas 4 semanas anteriores à triagem;
  3. Resultados positivos para qualquer Antígeno de Superfície da Hepatite B, Anticorpo da Hepatite C, Anticorpo Espiroqueta da Sífilis ou Anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV);
  4. Doença mental ou neurológica anterior ao rastreio, falta de vontade de comunicar ou barreira linguística que impeça a plena compreensão e cooperação;
  5. Outras condições médicas ou psiquiátricas que possam aumentar o risco de participação no estudo ou que, no julgamento do Investigador, possam tornar o sujeito inadequado para participação no estudo, incluindo uma história recente (nos últimos dois anos) de depressão grave ou outro transtorno mental grave, ou qualquer histórico de tentativa de suicídio.
• Pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg antes da primeira dose e que, na opinião do investigador, não são adequados para participação no estudo.
• Aqueles com exame positivo para abuso de substâncias ou com histórico de abuso de substâncias nos últimos cinco anos ou que usaram drogas nos 3 meses anteriores ao exame.
• Aqueles que participaram de um ensaio clínico de outro medicamento nos 3 meses anteriores à triagem e receberam qualquer um dos medicamentos do ensaio clínico.
• Cirurgia eletiva foi planejada durante o período do estudo.
• Aqueles que doaram ou perderam ≥200mL de sangue, receberam transfusão de sangue ou usaram hemoderivados nos 3 meses anteriores à triagem.
• As mulheres estão grávidas ou amamentando.
• Aqueles que consumiram quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) por dia, ou que consumiram chá, café e/ou bebidas com cafeína nas 48 horas anteriores à primeira dose do droga, ou que não conseguiram interromper o consumo durante o período experimental
• Ingestão crônica anterior de bebidas ou alimentos ricos em xantina ou toranja, ou consumo de qualquer produto rico em xantina ou toranja nas 48 horas anteriores à primeira dose.
• Fumantes ou aqueles que fumaram em média ≥5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou aqueles que não conseguiram parar de usar qualquer produto à base de tabaco durante o estudo.
• Bebedores pesados ​​ou regulares nos 3 meses anteriores à triagem, ou seja, aqueles que consomem mais de 14 unidades padronizadas de álcool por semana (1 unidade de álcool = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40% por volume ou 150 mL de vinho) ou aqueles que têm um teste de bafômetro positivo para álcool no início do estudo ou que não conseguem interromper o uso de qualquer produto que contenha álcool durante o período de teste.