Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických vlastností tablet DA-302168S (DA168)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 55 let (včetně 18 a 55 let), muž nebo žena.
• Hmotnost: muž ≥50 kg, žena ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (včetně koncové hodnoty).
• Subjekty a jejich manželé nebo partneři neplánovali otěhotnět nebo neplánovali darovat spermie nebo vajíčko během období studie do 3 měsíců po poslední dávce a souhlasili s použitím alespoň jedné přijatelné a účinné antikoncepční metody.
• Při screeningu nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality podle úsudku zkoušejícího.
• Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

• subjekty s anamnézou abnormálního klinického obrazu, onemocnění, která mají být vyloučena, včetně, aniž by byl výčet omezující, onemocnění nervového systému, kardiovaskulárního systému, krevního a lymfatického systému, imunitního systému, endokrinního systému, ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, dýchacích cest, metabolických a kosterních systémů a zhoubných nádorů v anamnéze, které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné.
• Užívání jakýchkoli léků (včetně léků na předpis, volně prodejných, bylinných atd.) nebo nutraceutik během 14 dnů před první dávkou.
• Může mít jakékoli kontraindikace, alergie nebo přecitlivělost na tablety DA-302168S (testovaný lék i placebo) nebo jeho pomocné látky, GLP-1RA, analogy DPP-4.
• Předchozí rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetného endokrinního adenomu typu 2.

• Historie nebo důkaz některého z následujících stavů:

  1. Dekompenzované srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) Cardiac Classification III a IV [Příloha 5: NYHA Heart Failure Classification]), srdeční arytmie (např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, flutter síní, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, QTcF intervaly > 450 milisekund pro muže nebo > 470 milisekund pro ženy [Příloha 8: Vzorec korigovaného QT intervalu metodou Fridericia], PR intervaly > 220 milisekund atd.) před prvním podáním studovaného léku. (např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, flutter síní, AV blokáda II. nebo III. stupně, QTcF interval >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen [Příloha 8: Vzorec pro korekci QT intervalů metodou Fridericia], PR interval > 220 ms atd.) a kteří jsou podle názoru zkoušejícího nevhodní pro účast v této studii;
  2. vážné trauma nebo akutní infekce, které mohou ovlivnit glykemickou kontrolu během 4 týdnů před screeningem;
  3. Pozitivní výsledky pro jakýkoli povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti syfilis spirochete nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV);
  4. duševní nebo neurologické onemocnění před screeningem, neochota komunikovat nebo jazyková bariéra, která brání plnému porozumění a spolupráci;
  5. Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo které podle úsudku zkoušejícího mohou způsobit, že subjekt není vhodný pro účast ve studii, včetně nedávné anamnézy (během posledních dvou let) závažné deprese nebo jiná vážná duševní porucha nebo jakýkoli pokus o sebevraždu v anamnéze.
• Systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg před první dávkou a kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast ve studii.
• Ti, kteří mají pozitivní screening na zneužívání návykových látek nebo mají v posledních pěti letech užívání návykových látek v anamnéze nebo užívali drogy během 3 měsíců před screeningem.
• Ti, kteří se zúčastnili klinického hodnocení jiného léku během 3 měsíců před screeningem a dostali některý z léků z klinického hodnocení.
• V průběhu studie byla plánována elektivní operace.
• Ti, kteří darovali nebo ztratili ≥200 ml krve, dostali krevní transfuzi nebo použili krevní produkty během 3 měsíců před screeningem.
• Ženy jsou těhotné nebo kojící.
• Ti, kteří konzumovali nadměrné množství čaje, kávy a/nebo kofeinových nápojů (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) denně nebo kteří konzumovali čaj, kávu a/nebo kofeinové nápoje během 48 hodin před první dávkou drogu nebo kteří nebyli schopni přestat konzumovat během zkušební doby
• Předchozí chronický příjem nápojů nebo potravin bohatých na xanthin nebo grapefruit nebo konzumace jakéhokoli produktu bohatého na xanthin nebo grapefruit během 48 hodin před první dávkou.
• Kuřáci nebo ti, kteří kouřili v průměru ≥5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří nebyli schopni přestat užívat žádné tabákové výrobky během studie.
• Silní pijáci nebo pravidelní pijáci během 3 měsíců před screeningem, tj. ti, kteří konzumují více než 14 standardizovaných jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu nebo 150 ml alkoholu vína) nebo ti, kteří mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol na začátku nebo kteří nejsou schopni přerušit užívání jakéhokoli produktu obsahujícího alkohol během zkušební doby.