Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик таблеток DA-302168S (DA168)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 55 лет (в том числе от 18 до 55 лет), мужчина или женщина.
• Вес: мужчина ≥50 кг, женщина ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19,0 ~ 28,0 кг/м2 (включая конечное значение).
• Субъекты и их супруги или партнеры не планировали забеременеть или сдать сперму или яйцеклетку в течение периода исследования до истечения 3 месяцев после последней дозы и согласились использовать хотя бы один приемлемый и эффективный метод контрацепции.
• По мнению исследователя при скрининге, клинически значимых отклонений не выявлено.
• Письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

• субъекты с аномальной клинической картиной в анамнезе, заболевания, которые следует исключить, включая, помимо прочего, заболевания нервной системы, сердечно-сосудистой системы, крови и лимфатической системы, иммунной системы, эндокринной системы, почек, печени, желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, обмена веществ и скелетной системы, а также наличие в анамнезе злокачественных опухолей, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
• Использование любых лекарств (в том числе рецептурных, безрецептурных, травяных и т. д.) или нутрицевтиков в течение 14 дней до первой дозы.
• Могут иметься противопоказания, аллергия или повышенная чувствительность к таблеткам DA-302168S (как тестируемому препарату, так и плацебо) или его вспомогательным веществам, аналогам GLP-1RA, DPP-4.
• В семейном анамнезе имелся медуллярный рак щитовидной железы или синдром множественной эндокринной аденомы 2 типа.

• История или свидетельства любого из следующих состояний:

  1. Декомпенсированная сердечная недостаточность (классификация сердечной недостаточности III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) [Приложение 5: Классификация сердечной недостаточности NYHA]), сердечные аритмии (например, наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, интервалы QTcF). > 450 миллисекунд для мужчин или > 470 миллисекунд для женщин [Приложение 8: Формула скорректированного интервала QT по методу Фридериции], интервалы PR > 220 миллисекунд и т. д.) до первого введения исследуемого препарата. (например, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, АВ-блокада II или III степени, интервал QTcF >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин [Приложение 8: Формула для коррекции интервалов QT по методу Фридериции], интервал PR > 220 мс и др.) и которые, по мнению исследователя, непригодны для участия в данном исследовании;
  2. Серьезная травма или острая инфекция, которые могут повлиять на гликемический контроль в течение 4 недель до скрининга;
  3. Положительные результаты на любой из поверхностных антигенов гепатита В, антител против гепатита С, антител к спирохете сифилиса или антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
  4. Психическое или неврологическое заболевание до скрининга, нежелание общаться или языковой барьер, препятствующий полному взаимопониманию и сотрудничеству;
  5. Другие медицинские или психиатрические состояния, которые могут увеличить риск участия в исследовании или которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для участия в исследовании, включая недавнюю историю (в течение последних двух лет) большой депрессии. или другое серьезное психическое расстройство, или любая попытка самоубийства в анамнезе.
• Систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст. до приема первой дозы и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
• Лица, у которых положительный результат скрининга на злоупотребление психоактивными веществами, или лица, злоупотреблявшие психоактивными веществами в течение последних пяти лет, или употреблявшие наркотики в течение 3 месяцев до скрининга.
• Лица, принимавшие участие в клиническом исследовании другого препарата в течение 3 месяцев до скрининга и получившие любой из препаратов, участвующих в клинических испытаниях.
• В период исследования планировалось плановое хирургическое вмешательство.
• Те, кто сдал или потерял ≥200 мл крови, получил переливание крови или использовал продукты крови в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты женского пола беременны или кормят грудью.
• Лица, которые употребляли чрезмерное количество чая, кофе и/или напитков с кофеином (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) в день или употребляли чай, кофе и/или напитки с кофеином в течение 48 часов до приема первой дозы препарата. препарат или которые не смогли прекратить употребление препарата в течение испытательного периода.
• Предыдущий хронический прием напитков или продуктов питания, богатых ксантином или грейпфрутом, или употребление любого продукта, богатого ксантином или грейпфрутом, в течение 48 часов до первой дозы.
• Курильщики или те, кто выкуривал в среднем ≥5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга, или те, кто не смог прекратить употребление каких-либо табачных изделий во время исследования.
• Лица, злоупотребляющие алкоголем или регулярно пьющие в течение 3 месяцев до скрининга, то есть те, кто потребляет более 14 стандартизированных единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя = 360 мл пива или 45 мл 40%-ного спирта по объему или 150 мл спиртных напитков). вина) или тех, у кого исходный дыхательный тест на алкоголь оказался положительным или кто не может прекратить употребление любого спиртосодержащего продукта в течение периода тестирования.