Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaper Evaluering av DA-302168S tabletter (DA168)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 55 år (inkludert 18 og 55 år), mann eller kvinne.
• Vekt: mann ≥50 kg, kvinne ≥45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) i området 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inkludert sluttverdien).
• Forsøkspersonene og deres ektefeller eller partnere planla ikke å bli gravide eller planla å donere sæd eller egg i løpet av studieperioden før 3 måneder etter siste dose, og ble enige om å bruke minst én akseptabel og effektiv prevensjonsmetode.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter identifisert i etterforskerens vurdering ved screening.
• Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• personer med en historie med unormal klinisk presentasjon, sykdommer som skal utelukkes, inkludert men ikke begrenset til sykdommer i nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, blod og lymfesystem, immunsystem, endokrine system, nyre, lever, gastrointestinal, respiratorisk, metabolsk og skjelettsystemer, og en historie med ondartede svulster, som vurderes å være klinisk signifikante av etterforskeren.
• Bruk av medisiner (inkludert reseptbelagte, reseptfrie, urte, etc.) eller ernæringsmidler innen 14 dager før første dose.
• Kan ha kontraindikasjoner, allergier eller overfølsomhet overfor DA-302168S-tabletter (både testmedisin og placebo) eller dets hjelpestoffer, GLP-1RA, DPP-4-analoger.
• Tidligere familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller type 2 multippelt endokrint adenomsyndrom.

• Historie eller bevis på noen av følgende forhold:

  1. Dekompensert hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) Cardiac Classification III og IV [Vedlegg 5: NYHA Heart Failure Classification]), hjertearytmier (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, atrieflutter, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, QTcF-intervaller > 450 millisekunder for menn eller > 470 millisekunder for kvinner [Vedlegg 8: Fridericia-metoden korrigert QT-intervallformel], PR-intervaller > 220 millisekunder, etc.) før første administrasjon av studiemedikamentet. (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, atrieflutter, grad II eller III AV-blokk, QTcF-intervall >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner [Vedlegg 8: Formel for å korrigere QT-intervaller med Fridericia-metoden], PR-intervall > 220 ms osv.) og som etter utrederens mening er uegnet for deltakelse i denne studien;
  2. Alvorlig traume eller akutt infeksjon som kan påvirke glykemisk kontroll innen 4 uker før screening;
  3. Positive resultater for noen av hepatitt B-overflateantigenene, hepatitt C-antistoffene, syfilis-spiroket-antistoffene eller antistoffet for humant immunsviktvirus (HIV);
  4. Psykisk eller nevrologisk sykdom før screening, manglende vilje til å kommunisere eller en språkbarriere som hindrer full forståelse og samarbeid;
  5. Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller som, etter etterforskerens vurdering, kan gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien, inkludert en nylig historie (innen de siste to årene) med alvorlig depresjon eller annen alvorlig psykisk lidelse, eller noen historie med selvmordsforsøk.
• Systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg før den første dosen og som etter utforskeren ikke er egnet for deltakelse i studien.
• De som screener positive for rusmisbruk eller har en historie med rusmisbruk i løpet av de siste fem årene eller har brukt rusmidler de 3 månedene før screening.
• De som har deltatt i en klinisk utprøving av et annet legemiddel innen 3 måneder før screening og har mottatt noen av de kliniske utprøvingsmidlene.
• Elektiv kirurgi ble planlagt i løpet av studieperioden.
• De som har donert eller mistet ≥200 ml blod, mottatt blodoverføring eller brukt blodprodukter innen 3 måneder før screening.
• Kvinnelige forsøkspersoner er gravide eller ammende.
• De som inntok store mengder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) per dag, eller som inntok te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker innen 48 timer før den første dosen av narkotika, eller som ikke var i stand til å avslutte forbruket i løpet av prøveperioden
• Tidligere kronisk inntak av xantin- eller grapefruktrike drikker eller matvarer, eller inntak av et hvilket som helst xantin- eller grapefruktrikt produkt innen 48 timer før første dose.
• Røykere eller de som røykte i gjennomsnitt ≥5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening, eller de som ikke klarte å slutte å bruke tobakksbaserte produkter under forsøket.
• Stordrikkere eller vanlige drikkere i løpet av de 3 månedene før screening, dvs. de som inntar mer enn 14 standardiserte enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol = 360 ml øl eller 45 ml 40 volumprosent brennevin eller 150 ml alkohol av vin) eller de som har en positiv utåndingsprøve for alkohol ved baseline eller som ikke er i stand til å avslutte bruken av alkoholholdige produkter i løpet av testperioden.