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Thérapie cellulaire autologue CD19 CAR-T (SYNCAR-001) + IL-2 orthogonale (STK-009) chez les sujets atteints de lupus érythémateux systémique sévère et réfractaire

8 juillet 2026 mis à jour par: Synthekine

Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une thérapie cellulaire autologue CD19 CAR T combinée (SYNCAR-001 + STK-009) chez des sujets atteints de lupus érythémateux systémique sévère et réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase 1 de SYNCAR-001 + STK-009 chez des patients atteints de lupus érythémateux systémique sévère et réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

SYNCAR-001 + STK-009 est une thérapie cellulaire orthogonale (ho) humaine à 2 composants avec récepteur-ligand de l'IL-2 comprenant (1) SYNCAR-001, une cellule T du récepteur d'antigène chimérique dirigé par CD19 (CAR-T) co- exprimer un récepteur bêta d'IL-2 modifié (hoRb) ; et (2) STK-009, une cytokine IL-2 pégylée (hoIL-2) sélective pour hoRb. Cette étude est menée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de SYNCAR-001 suivie de plusieurs doses administrées par voie sous-cutanée de STK-009. Aucune chimiothérapie de conditionnement (lymphodéplétion) ne sera administrée. L'étude suivra une conception 3+3 pendant une augmentation de dose suivie d'une expansion de dose à la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Feinstein Institutes for Medical Research
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage.
  2. Diagnostic clinique du LED selon les critères de classification EULAR/ACR de la Ligue européenne des rhumatismes 2019.
  3. Le sujet doit être positif pour au moins un des éléments suivants lors du dépistage : Anti-ADNdb (au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN]) ; ou anti-Sm (au-dessus de la LSN) ; ou anti-chromatine (au-dessus de la LSN).
  4. Sujets atteints de LED non rénal actif, sévère ou sujets présentant une LN proliférative active

Critères d'exclusion :

  1. Antécédents ou lupus actif du système nerveux central.
  2. Glomérulonéphrite à progression rapide.
  3. Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse ou une biopsie rénale la plus récente avec lésions purement chroniques (Classe III[C], IV-S[C] ou IV-G[C]) en cas d'insuffisance rénale isolée.
  4. Traitement antérieur par thérapie cellulaire T adoptive anti-CD19 ou tout produit de thérapie génique antérieur (par exemple, thérapie cellulaire CAR T).

D'autres critères définis par le protocole s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SYNCAR-001 + STK-009

Augmentation de dose : une dose fixe unique de SYNCAR-001 CAR-T autologue par voie intraveineuse (IV) sera administrée en association avec des doses croissantes de STK-009 par voie sous-cutanée (SC) chez les patients non lymphodéplétés.

Extension de dose : une dose fixe unique de SYNCAR-001 CAR-T IV autologue sera administrée en association avec STK-009 SC au RP2D chez les patients non lymphodéplétés.
Médicament: SYNCAR-001
SYNCAR-001 est un CAR-T autologue ciblant CD19 avec co-expression de hoRb
Médicament: STK-009
STK-009 est une cytokine IL-2 orthogonale humaine sélective pour les cellules SYNCAR-001 CAR-T exprimant hoRb

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de SYNCAR-001
Incidence des événements indésirables (EI) répondant aux critères DLT définis par le protocole dans la phase d'augmentation de la dose de l'étude.
Jusqu'à 28 jours après la perfusion de SYNCAR-001
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion de SYNCAR-001
Incidence et gravité des EI, y compris les EI apparus pendant le traitement et les EI graves.
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion de SYNCAR-001

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse rénale complète (CRR)
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion de SYNCAR-001
Néphrite lupique uniquement. Le CRR sera défini comme un UPCR <0,5 et aucune diminution du DFGe> 15% par rapport à la ligne de base.
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion de SYNCAR-001
Taux de rémission par définition de la rémission dans le LED (Doris)
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Pour SLE uniquement
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Taux d'activité de la maladie du lupus (LLDAS)
Délai: Jusqu'à 96 semaines après Syncar-001Infusion
Pour SLE uniquement
Jusqu'à 96 semaines après Syncar-001Infusion
Changement au fil du temps dans l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K)
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Pour SLE uniquement. L'évaluation SLEDAI-2K se compose de 24 éléments avec un score total de 0 (pas de symptômes) à 105 (présence de tous les symptômes définis) avec des scores plus élevés indiquant une activité de maladie accrue.
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Changement au fil du temps dans le score du groupe d'activités British Isles Lupus (BILAG)
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Pour SLE uniquement. L'instrument BILAG évalue 97 signes cliniques, symptômes et paramètres de laboratoire à travers 9 domaines du système d'organes liés au LED. La notation de Bilag représente: a = maladie grave, b = maladie modérée, c = maladie légère stable, d = maladie inactive mais précédemment active, E = jamais impliqué.
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Changer dans le temps des niveaux d'auto-anticorps sériques SLE et SSC
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Changer avec le temps dans le score de peau de Rodnan modifié (MRSS)
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Sclérose systémique uniquement. MRSS mesure l'épaisseur de la peau et est la somme des scores de 17 zones anatomiques de surface évaluées sur une échelle 0-3 (0 = peau normale; 1 = épaisseur légère; 2 = épaisseur modérée; 3 = épaisseur sévère avec incapacité à pincer la peau en un pli). MRSS varie de 0 (meilleur résultat possible) à 51 (pire résultat possible)
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Proportion de sujets atteignant l'indice de réponse composite révisé dans les critères de sclérose systémique (RCRISS-25)
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Sclérose systémique uniquement. RCRISS-25 est la proportion de patients qui s'améliorent dans ≥ 2/5 ACR CRISS Core Articles de 25% (sauf 5% pour FVC) sans empirement de 1 élément de base
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Proportion de sujets atteignant les critères RCRISS-25 sans traitement immunosuppresseur.
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Sclérose systémique uniquement
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Changer avec le temps dans les tests de fonction pulmonaire
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Sclérose systémique uniquement. Les tests de fonction pulmonaire comprennent le% de FVC prévu (capacité vitale forcée) et% de DLCO prévu (capacité diffusant du poumon pour le monoxyde de carbone)
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Changer dans le temps dans la tomodensitométrie haute résolution de la poitrine pour les sujets atteints de maladie pulmonaire interstitielle.
Délai: Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001
Sclérose systémique uniquement. La tomodensitométrie haute résolution de la poitrine sera notée en fonction des changements de la maladie pulmonaire interstitielle en utilisant des méthodes qualitatives et quantitatives validées
Jusqu'à 96 semaines après la perfusion syncar-001

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Synthekine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2041

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2024

Première publication (Réel)

9 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STK-009-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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