Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичная CD19 CAR-T-клеточная терапия (SYNCAR-001) + ортогональный IL-2 (STK-009) у субъектов с тяжелой, рефрактерной системной красной волчанкой

8 июля 2026 г. обновлено: Synthekine

Открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности и переносимости комбинированной терапии аутологичными CD19 CAR T-клетками (SYNCAR-001 + STK-009) у субъектов с тяжелой, рефрактерной системной красной волчанкой

Это исследование первой фазы SYNCAR-001 + STK-009 у пациентов с тяжелой, рефрактерной системной красной волчанкой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

SYNCAR-001 + STK-009 представляет собой двухкомпонентную клеточную терапию с ортогональным (ho) рецептором IL-2 человека и лигандом, состоящую из (1) SYNCAR-001, CD19-направленного химерного Т-клеточного рецептора антигена (CAR-T) экспрессия сконструированного бета-рецептора IL-2 (hoRb); и (2) STK-009, сконструированный пегилированный цитокин IL-2 (hoIL-2), селективный в отношении hoRb. Это исследование проводится для оценки безопасности и эффективности однократной дозы SYNCAR-001 с последующим многократным подкожным введением доз STK-009. Никакая кондиционирующая химиотерапия (лимфодеплеция) не проводится. Исследование будет проводиться по схеме 3+3 с увеличением дозы с последующим увеличением дозы до рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Feinstein Institutes for Medical Research
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет на момент скрининга.
  2. Клинический диагноз СКВ согласно классификационным критериям Европейской лиги ревматизма EULAR/ACR 2019 года.
  3. При скрининге у субъекта должен быть положительный результат хотя бы по одному из следующих показателей: анти-дцДНК (выше верхнего предела нормы [ВГН]); или анти-Sm (выше ВГН); или антихроматин (выше ВГН).
  4. Субъекты с активной, тяжелой, непочечной СКВ или субъекты с активным пролиферативным ВН.

Критерии исключения:

  1. В анамнезе или активная волчанка центральной нервной системы.
  2. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит.
  3. Конечная стадия почечной недостаточности, требующая диализа или последней биопсии почки при чисто хронических поражениях (класс III[C], IV-S[C] или IV-G[C]), если изолированное заболевание почек.
  4. Предыдущее лечение адоптивной Т-клеточной терапией против CD19 или любым предшествующим продуктом генной терапии (например, CAR Т-клеточная терапия).

Применяются другие критерии, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СИНКАР-001 + СТК-009

Увеличение дозы: однократную фиксированную дозу аутологичного SYNCAR-001 CAR-T внутривенно (в/в) будут вводить в сочетании с возрастающими дозами STK-009 подкожно (п/к) пациентам без лимфодеплеции.

Расширение дозы: однократная фиксированная доза аутологичного SYNCAR-001 CAR-T IV будет вводиться в сочетании с STK-009 подкожно во время RP2D пациентам без лимфодеплеции.
Лекарство: СИНКАР-001
SYNCAR-001 представляет собой аутологичный CAR-T, нацеленный на CD19, с коэкспрессией hoRb.
Лекарство: СТК-009
STK-009 представляет собой человеческий ортогональный цитокин IL-2, селективный в отношении клеток SYNCAR-001 CAR-T, экспрессирующих hoRb.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии SYNCAR-001
Частота нежелательных явлений (НЯ), соответствующих протоколу, определяла критерии DLT на этапе повышения дозы исследования.
До 28 дней после инфузии SYNCAR-001
Побочные эффекты
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии SYNCAR-001
Частота и тяжесть НЯ, включая НЯ, возникшие во время лечения, и серьезные НЯ.
До 96 недель после инфузии SYNCAR-001

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного почечного ответа (CRR)
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии SYNCAR-001
Только волчаночный нефрит. CRR будет определяться как UPCR < 0,5 и отсутствие снижения рСКФ > 15 % от исходного уровня.
До 96 недель после инфузии SYNCAR-001
Скорость ремиссии по определению ремиссии в СКВ (Дорис)
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только для СЛ
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Низкая частота активности заболевания волчанки (LLDAS)
Временное ограничение: До 96 недель после синхара-0011-инфузии
Только для СЛ
До 96 недель после синхара-0011-инфузии
Изменение со временем в системной волчанке индекс активности заболевания 2000 (SLEDAI-2K)
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только для СЛ. Оценка Sledai-2K состоит из 24 пунктов с общей оценкой 0 (без симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов) с более высокими оценками, указывающими на повышенную активность заболевания.
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Изменения со временем в группе активности Британских островов (BILAG)
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только для СЛ. Инструмент BILAG оценивает 97 клинических признаков, симптомов и лабораторных параметров в 9 доменах системы органов, связанных с SLE. Оценка BILAG представляет: A = тяжелое заболевание, B = умеренное заболевание, C = стабильное легкое заболевание, D = неактивное, но ранее активное заболевание, E = никогда не участвует.
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Изменения со временем на уровнях Autoantpomies сыворотки SLE и SSC SSC
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Изменения со временем в модифицированной оценке кожи Роднана (MRSS)
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только системный склероз. MRSS измеряет толщину кожи и представляет собой сумму баллов из 17 анатомических областей поверхности, оцениваемых по шкале 0-3 (0 = нормальная кожа; 1 = мягкая толщина; 2 = умеренная толщина; 3 = сильная толщина с неспособностью сжимать кожу в склад). MRSS колеблется от 0 (наилучший возможный результат) до 51 (худший возможный результат)
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Доля субъектов, достигающих пересмотренного индекса композитного ответа в критериях системного склероза (RCRISS-25)
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только системный склероз. RCRISS-25-это доля пациентов, которые улучшаются в ≥ 2/5 ACR CRISS CORE-элементы на 25% (за исключением 5% для FVC) без ухудшения 1 основного элемента
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Доля субъектов, достигающих критериев RCRISS-25 без иммунодепрессивной терапии.
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только системный склероз
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Изменить со временем в тестировании легочной функции
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только системный склероз. Испытания на легочную функцию включают % прогнозируемых FVC (принудительная жизненно важная емкость) и % прогнозируемого DLCO (диффузирующая способность легкого для окиси углерода)
До 96 недель после инфузии Syncar-001
Изменения со временем в компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением для субъектов с интерстициальным заболеванием легких.
Временное ограничение: До 96 недель после инфузии Syncar-001
Только системный склероз. Компьютерные томографические изображения с высоким разрешением будут оцениваться в соответствии с изменениями в интерстициальном заболевании легких с использованием проверенных качественных и количественных методов
До 96 недель после инфузии Syncar-001

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Synthekine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2041 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STK-009-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться