Nutrition et résultats cliniques dans les MII (NUTRICO-IBD)

Contexte et justification :

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) comprennent la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU). Elle touche près de 400 000 personnes au Royaume-Uni (RU) et sa prévalence mondiale est en augmentation. De nombreux patients souffrent d’une qualité de vie altérée. Alors que les thérapies médicales avancées sont de plus en plus utilisées, le risque à vie de subir une intervention chirurgicale atteint 70 %. Malheureusement, la perte de réponse aux traitements médicaux et les complications postopératoires restent des défis cliniques majeurs. Les facteurs de risque d’issues indésirables du traitement comprennent la durée de la maladie, la chirurgie d’urgence et la dénutrition. Non seulement la dénutrition est un facteur de risque d’évolutions cliniques indésirables, mais elle est présente chez jusqu’à 36 % des patients atteints de MII. Surtout, contrairement à d’autres facteurs de risque, il est également modifiable grâce à des interventions peu coûteuses et sûres. Il s’agit donc d’une opportunité idéale d’intervention. Malgré cela, les méthodes actuelles de détection de la dénutrition dans les MII ne conviennent pas.

L'analyse de la composition corporelle (BC) apparaît comme un marqueur physiologique hautement pertinent sur le plan clinique dans les MII. La perte musculaire squelettique accompagnée d'une déficience fonctionnelle (sarcopénie) chez les patients atteints de MII est associée à une série de résultats, notamment des poussées de maladie, une hospitalisation, la nécessité d'une intervention chirurgicale et la nécessité d'admissions en soins intensifs. La mesure radiologique de l'indice musculaire squelettique (SMI) au niveau de la 3ème vertèbre lombaire est objective et reproductible. Un logiciel validé conçu spécifiquement à cet effet (Slice-o-Matic [Tomovision, Canada]) peut être utilisé sur les tomodensitométries/IRM qui sont souvent effectuées dans le cadre des soins standard des MII. Cependant, malgré cela, l'analyse de la Colombie-Britannique, quelle que soit la méthode, n'est pas réalisée dans la pratique clinique de routine. Les marqueurs physiologiques les plus couramment utilisés au Royaume-Uni restent le poids et l’indice de masse corporelle (IMC), qui ne fournissent aucune mesure de la Colombie-Britannique.

Dans l’ensemble, une incertitude demeure quant aux outils nutritionnels à utiliser chez les patients atteints de MII. La plupart des études ont été de petite taille, rétrospectives et hétérogènes. Aucune étude n'a réalisé une analyse comparative de plus de trois mesures dans la même cohorte de patients. Il manque des preuves de la capacité des outils de dépistage nutritionnel largement utilisés à identifier les patients atteints de MII les plus à risque de conséquences cliniques indésirables. Enfin, il existe peu de données décrivant les performances des différents outils et mesures en fonction du phénotype et de l'activité de la maladie. Cette étude propose de combler ce manque de connaissances en comparant une gamme d'outils nutritionnels dans une vaste cohorte prospective et bien phénotypée des MII.

Conception de l'étude :

Les patients éligibles seront identifiés à partir de réunions hebdomadaires multidisciplinaires dédiées aux MII, de la clinique MII, des suites de perfusion médicale et des dossiers médicaux. L'équipe clinique sera au courant de l'étude et pourra également signaler les patients potentiellement éligibles aux enquêteurs. Les participants seront contactés ou approchés directement en clinique ou par téléphone.

Il s'agira d'une étude prospective et non interventionnelle réalisée au Barts Health National Health Service (NHS) Trust sur 4 ans. Pour les patients traités avec des thérapies médicales avancées, l'ensemble des données prospectives sera collecté avant le traitement (dans les 4 semaines précédant le traitement) et aux semaines 14 et 52 après le début du traitement. Pour les patients subissant une intervention chirurgicale, les données seront collectées à une base préopératoire (dans les 4 semaines avant la chirurgie) et à 3 mois après l'opération. Les données relatives à l'apport diététique et au soutien nutritionnel artificiel seront incluses. Les résultats suivants du traitement médical seront collectés aux semaines 14 et 52 : réponse clinique et biochimique, rémission clinique et biochimique, utilisation de corticostéroïdes, changement de thérapie, chirurgie des MII. Les résultats chirurgicaux suivants seront collectés : durée du séjour postopératoire, formation de stomie non planifiée, taux de complications à 30 jours, grade de complication à 30 jours (défini par l'échelle Clavien-Dindo) et taux de réadmission à 90 jours. Les participants seront ensuite suivis longitudinalement sur les points temporels définis ci-dessus. Les mesures de la masse musculaire seront effectuées en exportant des tranches d'images CT/IRM au niveau de la troisième vertèbre à partir d'ordinateurs Trust et en utilisant le logiciel Slice-O-Matic pour mesurer les indices musculaires squelettiques (SMI). De plus, nous aurons accès à des tomodensitogrammes/IRM anonymisés de 946 patients bien phénotypés ayant subi une intervention chirurgicale contre les MII, collectés par la bioresource nationale britannique sur les MII et mis à disposition via l'initiative Gut Reaction hébergée par le National Institute for Health and Care Research (NIHR). ). Les données sur les résultats postopératoires seront également disponibles, ce qui permettra de les utiliser comme cohorte de validation externe de l'ensemble de données chirurgicales primaires. Au sein de la cohorte interne, la force de la poignée et le test timed up and go (TUG) ou la vitesse de marche seront effectués de manière prospective lors de visites programmées, pour évaluer respectivement la force musculaire et la performance physique. Tous les paramètres nutritionnels collectés seront corrélés aux résultats cliniques.

Les données cliniques qui seront collectées sont décrites ci-dessous :

Données démographiques : âge, sexe, origine ethnique, comorbidités, statut tabagique, code postal. Phénotype MII : diagnostic, durée, localisation et comportement de la maladie (MC), étendue de la maladie (CU). Traitement des MII : traitement actuel des MII (> 3 mois), traitement antérieur des MII, Chirurgie antérieure liée aux MII Activité MII : indice de Harvey Bradshaw (HBI) ou scores Mayo partiels, protéine C-réactive, calprotectine fécale Outils de dépistage nutritionnel : Outil de dépistage universel de la malnutrition (MUST), Outil de dépistage des risques nutritionnels-2002 (NRS-2002), Malnutrition Inflammation Risk Tool (MIRT) Outils d’évaluation nutritionnelle : Évaluation globale subjective (SGA), critères de la Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) Poids, taille, IMC, anthropométrie (tour de taille, tour de bras, épaisseur du pli cutané du triceps, circonférence musculaire du bras) Force de préhension Test Timed Up and Go (TUG) ou vitesse de marche Analyse de l'impédance bioélectrique, y compris la masse musculaire squelettique (kg), la graisse corporelle (%) et l'adiposité viscérale (kg) Tests sanguins : hémoglobine, folate, ferritine, B12 , vitamine D, zinc, cuivre, sélénium Diététique : bilan diététique, régimes particuliers, présence et type de soutien nutritionnel artificiel Apport alimentaire (journaux alimentaires de 24 heures) Questionnaire de fréquence alimentaire Questionnaire de qualité de vie lié à l'alimentation Indice des muscles squelettiques

La fin du recrutement sera le mois 18 pour le bras médical et le mois 27 pour le bras chirurgical, pour laisser suffisamment de temps pour le suivi et l'analyse des données. La fin de l'étude sera définie comme la conclusion de la surveillance de suivi, de l'analyse des données et de la rédaction au mois 36.

Analyse:

Des statistiques descriptives seront prises au départ pour les cohortes médicales et chirurgicales. Ces variables exploratoires seront mesurées aux trois moments (comme indiqué ci-dessus) pour comparer si une différence statistiquement significative est présente. La signification statistique sera prise en compte si un seuil de p = 0,05. Une analyse de variance unidirectionnelle à mesures répétées (ANOVA) sera effectuée pour les deux groupes.

Une analyse plus approfondie des sous-groupes pour déterminer les corrélations entre les variables exploratoires et les résultats sera effectuée à l'aide d'une régression logistique multilinéaire et binaire. Une analyse démographique standard sera collectée et une analyse plus approfondie des sous-groupes basée sur l'origine ethnique pourra être effectuée.

L’approbation éthique a été obtenue de la Health Research Authority.

Cette étude est parrainée par Barts Health NHS Trust.

Il n'y a pas de conflits d'intérêts.