Výživa a klinické výsledky u IBD (NUTRICO-IBD)

Pozadí a zdůvodnění:

Zánětlivé onemocnění střev (IBD) zahrnuje Crohnovu chorobu (CD) a ulcerózní kolitidu (UC). Postihuje téměř 400 000 lidí ve Spojeném království (UK) a celosvětová prevalence roste. Mnoho pacientů trpí zhoršenou kvalitou života. Zatímco pokročilé léčebné postupy se používají častěji, celoživotní riziko chirurgického zákroku je až 70 %. Bohužel ztráta odpovědi na lékařské terapie a pooperační komplikace zůstávají hlavními klinickými problémy. Mezi rizikové faktory nepříznivých výsledků léčby patří trvání onemocnění, urgentní chirurgický zákrok a podvýživa. Nejenže je podvýživa rizikovým faktorem pro nepříznivé klinické výsledky, ale je přítomna až u 36 % pacientů s IBD. Rozhodující je, že na rozdíl od jiných rizikových faktorů je také modifikovatelný levnými a bezpečnými zásahy. Představuje tedy ideální příležitost k zásahu. Navzdory tomu jsou současné metody detekce podvýživy u IBD nevhodné pro daný účel.

Analýza tělesného složení (BC) se objevuje jako vysoce klinicky relevantní fyziologický marker u IBD. Ztráta kosterního svalstva s funkčním poškozením (sarkopenie) u pacientů s IBD je spojena s řadou výsledků včetně vzplanutí onemocnění, hospitalizace, nutnosti chirurgického zákroku a nutnosti přijetí na JIP. Radiologické měření indexu kosterního svalstva (SMI) na úrovni 3. bederního obratle je objektivní a reprodukovatelné. Validovaný software navržený speciálně pro tento účel (Slice-o-Matic [Tomovision, Kanada]) lze použít na CT/MRI skenech, které se často provádějí jako součást standardní péče o IBD. Navzdory tomu se však analýza BC jakoukoliv metodou v běžné klinické praxi neprovádí. Nejčastěji používanými fyziologickými markery ve Spojeném království zůstávají hmotnost a index tělesné hmotnosti (BMI), které neposkytují žádnou míru BC.

Celkově přetrvává nejistota ohledně toho, jaké nutriční nástroje by měly být použity u pacientů s IBD. Většina studií byla malá, retrospektivní a heterogenní. Žádná studie neprovedla srovnávací analýzu více než tří měření ve stejné kohortě pacientů. Důkazy o schopnosti široce používaných nástrojů nutričního screeningu identifikovat pacienty s IBD nejvíce ohrožené nepříznivými klinickými výsledky chybí. Konečně existuje jen málo údajů popisujících výkon různých nástrojů a opatření podle fenotypu onemocnění a aktivity onemocnění. Tato studie navrhuje překonat tuto mezeru ve znalostech porovnáním řady nutričních nástrojů ve velké, prospektivní, dobře fenotypované kohortě IBD.

Design studie:

Vhodní pacienti budou identifikováni na základě specializovaných týdenních multidisciplinárních setkání IBD, IBD kliniky, lékařských infuzních souprav a lékařských záznamů. Klinický tým bude o studii informován a může také zkoušejícím označit potenciální vhodné pacienty. Účastníci budou kontaktováni nebo osloveni přímo na klinice nebo telefonicky.

Půjde o prospektivní, neintervenční studii prováděnou v Barts Health National Health Service (NHS) Trust po dobu 4 let. U pacientů léčených pokročilými léčebnými terapiemi bude celý prospektivní soubor dat shromážděn na začátku léčby (do 4 týdnů před léčbou) a v týdnech 14 a 52 po zahájení léčby. U pacientů, kteří podstupují chirurgický zákrok, budou data shromážděna na začátku operace (do 4 týdnů před operací) a 3 měsíce po operaci. Budou zahrnuty údaje týkající se dietních vstupů a umělé nutriční podpory. Ve 14. a 52. týdnu budou shromážděny následující výsledky lékařské terapie: klinická a biochemická odpověď, klinická a biochemická remise, použití kortikosteroidů, změna terapie, operace IBD. Budou shromažďovány následující chirurgické výstupy: délka pooperačního pobytu, vznik neplánované stomie, 30denní četnost komplikací, 30denní stupeň komplikací (definovaný Clavien-Dindoovou škálou) a 90denní četnost opětovného přijetí. Účastníci pak budou podélně sledováni ve výše uvedených definovaných časových bodech. Měření svalové hmoty bude provedeno exportem řezů obrazu CT/MRI na úrovni třetího obratle z počítačů Trust a pomocí softwaru Slice-O-Matic pro měření indexů kosterního svalstva (SMI). Kromě toho budeme mít přístup k deidentifikovaným skenům CT/MRI od 946 dobře fenotypovaných pacientů, kteří podstoupili operaci IBD, shromážděných národním britským IBD Bioresource a zpřístupněných prostřednictvím iniciativy Gut Reaction pořádané Národním institutem pro výzkum zdraví a péče (NIHR ). K dispozici budou také data o pooperačních výsledcích, která umožní jejich použití jako externí validační kohortu k primárnímu chirurgickému souboru dat. V rámci interní kohorty bude prospektivně při plánovaných návštěvách prováděna síla stisku ruky a test timed up and go (TUG) nebo rychlost chůze k posouzení svalové síly a fyzické výkonnosti. Všechny shromážděné nutriční parametry budou korelovány s klinickými výsledky.

Klinické údaje, které budou shromažďovány, jsou uvedeny níže:

Demografické údaje: věk, pohlaví, etnická příslušnost, komorbidity, kouření, PSČ fenotyp IBD: diagnóza, trvání, lokalizace a chování onemocnění (CD), rozsah onemocnění (UC) Léčba IBD: současná léčba IBD (>3 měsíce), předchozí léčba IBD, předchozí operace související s IBD IBD aktivita: Harvey Bradshaw Index (HBI) nebo částečné Mayo skóre, C-reaktivní protein, fekální kalprotektin Nutriční screeningové nástroje: Malnutrition Universal Screening Tool (MUST), Nutrition Risk Screening Tool-2002 (NRS-2002), Nástroj rizika zánětu podvýživy (MIRT) Nástroje nutričního hodnocení: Subjective Global Assessment (SGA), Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) kritéria Hmotnost, výška, BMI, antropometrie (obvod pasu, střední obvod paže, tloušťka kožní řasy tricepsu, střední obvod svalů paže) Síla úchopu Test Timed up and go (TUG) nebo rychlost chůze Analýza bioelektrické impedance, včetně hmoty kosterního svalstva (kg), tělesného tuku (%) a viscerální adipozity (kg) Krevní testy: Hemoglobin, folát, feritin, B12 , vitamin D, zinek, měď, selen Dietetika: dietetický přehled, speciální diety, přítomnost a typ umělé nutriční podpory Příjem potravy (24hodinové stravovací deníky) Dotazník frekvence jídla Dotazník kvality života související s jídlem Index kosterního svalstva

Konec náboru bude 18. měsíc pro lékařskou větev a měsíc 27 pro chirurgickou větev, aby byl dostatek času na sledování a analýzu dat. Konec studie bude definován jako ukončení následného sledování, analýzy dat a zápisu v měsíci 36.

Analýza:

Popisné statistiky budou provedeny jako výchozí pro lékařské i chirurgické kohorty. Tyto explorativní proměnné budou měřeny ve třech časových bodech (jak je uvedeno výše), aby bylo možné porovnat, zda je přítomen nějaký statisticky významný rozdíl. Statistická významnost bude uvažována, pokud práh p=0,05. Pro obě skupiny bude provedena jednocestná analýza rozptylu opakovaných měření (ANOVA).

Další podskupinová analýza pro určení korelací mezi explorativními proměnnými a výsledky bude provedena pomocí multilineární a binární logistické regrese. Bude shromážděna standardní demografická analýza a může být provedena další analýza podskupin na základě etnického původu.

Etické schválení bylo získáno od Úřadu pro výzkum zdraví.

Tato studie je sponzorována společností Barts Health NHS Trust.

Neexistují žádné střety zájmů.