Nutrición y resultados clínicos en la EII (NUTRICO-IBD)

Antecedentes y fundamento:

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) comprende la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). Afecta a casi 400.000 personas en el Reino Unido (Reino Unido) y la prevalencia mundial está aumentando. Muchos pacientes sufren una calidad de vida deteriorada. Si bien las terapias médicas avanzadas se utilizan con mayor frecuencia, el riesgo de una cirugía durante toda la vida llega al 70%. Desafortunadamente, la pérdida de respuesta a las terapias médicas y las complicaciones posoperatorias siguen siendo desafíos clínicos importantes. Los factores de riesgo de resultados adversos del tratamiento incluyen la duración de la enfermedad, la cirugía de emergencia y la desnutrición. La desnutrición no sólo es un factor de riesgo de resultados clínicos adversos, sino que está presente en hasta el 36% de los pacientes con EII. Fundamentalmente, a diferencia de otros factores de riesgo, también se puede modificar con intervenciones baratas y seguras. Por lo tanto, presenta una oportunidad ideal para la intervención. A pesar de esto, los métodos actuales para detectar la desnutrición en la EII no son adecuados para su propósito.

El análisis de la composición corporal (CC) se está convirtiendo en un marcador fisiológico de gran relevancia clínica en la EII. La pérdida de músculo esquelético con deterioro funcional (sarcopenia) en pacientes con EII se asocia con una variedad de resultados que incluyen exacerbaciones de la enfermedad, hospitalización, necesidad de cirugía y necesidad de ingresos en la UCI. La medición radiológica del índice del músculo esquelético (IMS) a nivel de la tercera vértebra lumbar es objetiva y reproducible. Se puede utilizar software validado diseñado específicamente para este propósito (Slice-o-Matic [Tomovision, Canadá]) en exploraciones por CT/MRI que a menudo se realizan como parte de la atención estándar de la EII. Sin embargo, a pesar de esto, el análisis de BC por cualquier método no se realiza en la práctica clínica habitual. Los marcadores fisiológicos más utilizados en el Reino Unido siguen siendo el peso y el índice de masa corporal (IMC), que no proporcionan ninguna medida de la CC.

En general, sigue habiendo incertidumbre sobre qué herramientas nutricionales se deben utilizar en pacientes con EII. La mayoría de los estudios han sido pequeños, retrospectivos y heterogéneos. Ningún estudio ha realizado un análisis comparativo de más de tres mediciones en la misma cohorte de pacientes. Falta evidencia de la capacidad de las herramientas de detección nutricional ampliamente utilizadas para identificar a los pacientes con EII con mayor riesgo de sufrir resultados clínicos adversos. Finalmente, hay pocos datos que describan el desempeño de diferentes herramientas y medidas según el fenotipo y la actividad de la enfermedad. Este estudio propone cubrir esta brecha de conocimiento comparando una variedad de herramientas nutricionales en una cohorte de EII grande, prospectiva y bien fenotipada.

Diseño del estudio:

Los pacientes elegibles se identificarán a partir de reuniones semanales multidisciplinarias dedicadas a la EII, la clínica de EII, las salas de infusión médica y los registros médicos. El equipo clínico estará al tanto del estudio y también podrá señalar a los investigadores a posibles pacientes elegibles. Los participantes serán contactados o abordados directamente en la clínica o por teléfono.

Este será un estudio prospectivo no intervencionista realizado en Barts Health National Health Service (NHS) Trust durante 4 años. Para los pacientes tratados con terapias médicas avanzadas, todo el conjunto de datos prospectivo se recopilará en una línea de base previa al tratamiento (dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento) y en las semanas 14 y 52 después del inicio de la terapia. Para los pacientes sometidos a cirugía, los datos se recopilarán al inicio del preoperatorio (dentro de las 4 semanas anteriores a la cirugía) y 3 meses después de la operación. Se incluirán datos relacionados con el aporte dietético y el soporte nutricional artificial. Los siguientes resultados de la terapia médica se recopilarán en las semanas 14 y 52: respuesta clínica y bioquímica, remisión clínica y bioquímica, uso de corticosteroides, cambio de terapia, cirugía de EII. Se recopilarán los siguientes resultados quirúrgicos: duración de la estancia posoperatoria, formación de estoma no planificado, tasa de complicaciones a 30 días, grado de complicación a 30 días (definido por la escala de Clavien-Dindo) y tasa de reingreso a 90 días. Luego, se realizará un seguimiento longitudinal de los participantes durante los puntos de tiempo definidos antes mencionados. Las mediciones de masa muscular se realizarán exportando cortes de imágenes de CT/MRI al nivel de la tercera vértebra desde computadoras Trust y utilizando el software Slice-O-Matic para medir los índices del músculo esquelético (SMI). Además, accederemos a tomografías computarizadas y resonancias magnéticas no identificadas de 946 pacientes bien fenotipados que se sometieron a una cirugía de EII recopiladas por el IBD Bioresource nacional del Reino Unido y disponibles a través de la iniciativa Gut Reaction organizada por el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR). ). Los datos de los resultados posoperatorios también estarán disponibles, lo que permitirá utilizarlos como una cohorte de validación externa del conjunto de datos quirúrgicos primarios. Dentro de la cohorte interna, la fuerza de prensión manual y la prueba cronometrada y activada (TUG) o la velocidad de la marcha se realizarán prospectivamente en visitas programadas, para evaluar la fuerza muscular y el rendimiento físico, respectivamente. Todos los parámetros nutricionales recopilados se correlacionarán con los resultados clínicos.

Los datos clínicos que se recopilarán se describen a continuación:

Datos demográficos: edad, sexo, origen étnico, comorbilidades, tabaquismo, código postal Fenotipo de EII: diagnóstico, duración, ubicación y comportamiento de la enfermedad (EC), extensión de la enfermedad (CU) Tratamiento de EII: terapia actual de EII (>3 meses), terapia previa de EII, Cirugía previa relacionada con la EII Actividad de la EII: Índice de Harvey Bradshaw (HBI) o puntuaciones parciales de Mayo, proteína C reactiva, calprotectina fecal Herramientas de detección nutricional: Herramienta de detección universal de desnutrición (MUST), Herramienta de detección de riesgos nutricionales-2002 (NRS-2002), Herramienta de riesgo de inflamación y desnutrición (MIRT) Herramientas de evaluación nutricional: Evaluación global subjetiva (SGA), criterios de la Iniciativa de liderazgo global sobre desnutrición (GLIM) Peso, altura, IMC, antropometría (circunferencia de la cintura, circunferencia de la parte media superior del brazo, grosor del pliegue cutáneo del tríceps, circunferencia del músculo del brazo) Fuerza de prensión de la mano Prueba Timed Up and Go (TUG) o velocidad de la marcha Análisis de impedancia bioeléctrica, incluida la masa del músculo esquelético (kg), la grasa corporal (%) y la adiposidad visceral (kg) Análisis de sangre: hemoglobina, folato, ferritina, B12 , vitamina D, zinc, cobre, selenio Dietética: revisión dietética, dietas especiales, presencia y tipo de soporte nutricional artificial Ingesta de alimentos (diarios alimentarios de 24 horas) Cuestionario de frecuencia de alimentos Cuestionario de calidad de vida relacionada con los alimentos Índice de músculo esquelético

El final del reclutamiento será el mes 18 para el brazo médico y el mes 27 para el brazo quirúrgico, para dar tiempo suficiente para el seguimiento y el análisis de datos. El fin del estudio se definirá como la conclusión del seguimiento, el análisis de datos y la redacción en el mes 36.

Análisis:

Se tomarán estadísticas descriptivas al inicio del estudio para cohortes médicas y quirúrgicas. Estas variables exploratorias se medirán en los tres momentos (como se describe anteriormente) para comparar si hay alguna diferencia estadísticamente significativa. Se considerará significación estadística si un umbral de p=0,05. Se realizará un análisis de varianza unidireccional de medidas repetidas (ANOVA) para ambos grupos.

Se realizarán análisis de subgrupos adicionales para determinar las correlaciones entre las variables exploratorias y los resultados mediante regresión logística binaria y multilineal. Se recopilará un análisis demográfico estándar y se podrán realizar más análisis de subgrupos basados ​​en el origen étnico.

Se ha obtenido la aprobación ética de la Autoridad de Investigación Sanitaria.

Este estudio está patrocinado por Barts Health NHS Trust.

No hay conflictos de intereses.