Ernährung und klinische Ergebnisse bei IBD (NUTRICO-IBD)

Hintergrund und Begründung:

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) umfassen Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC). Im Vereinigten Königreich (UK) sind fast 400.000 Menschen davon betroffen, und die weltweite Prävalenz nimmt zu. Viele Patienten leiden unter einer eingeschränkten Lebensqualität. Während fortschrittliche medizinische Therapien immer häufiger eingesetzt werden, liegt das lebenslange Risiko einer Operation bei bis zu 70 %. Leider bleiben fehlendes Ansprechen auf medizinische Therapien und postoperative Komplikationen weiterhin große klinische Herausforderungen. Zu den Risikofaktoren für unerwünschte Behandlungsergebnisse zählen Krankheitsdauer, Notoperationen und Unterernährung. Unterernährung ist nicht nur ein Risikofaktor für unerwünschte klinische Folgen, sondern tritt auch bei bis zu 36 % der Patienten mit IBD auf. Entscheidend ist, dass es im Gegensatz zu anderen Risikofaktoren auch durch kostengünstige und sichere Eingriffe modifizierbar ist. Es stellt daher eine ideale Interventionsmöglichkeit dar. Dennoch sind die derzeitigen Methoden zur Erkennung von Unterernährung bei IBD ungeeignet.

Die Analyse der Körperzusammensetzung (BC) entwickelt sich zu einem äußerst klinisch relevanten physiologischen Marker bei IBD. Der Verlust der Skelettmuskulatur mit Funktionsbeeinträchtigung (Sarkopenie) ist bei IBD-Patienten mit einer Reihe von Folgen verbunden, darunter Krankheitsschübe, Krankenhausaufenthalte, die Notwendigkeit einer Operation und die Notwendigkeit von Aufnahmen auf der Intensivstation. Die radiologische Messung des Skelettmuskelindex (SMI) auf Höhe des 3. Lendenwirbels ist objektiv und reproduzierbar. Eine validierte, speziell für diesen Zweck entwickelte Software (Slice-o-Matic [Tomovision, Kanada]) kann für CT-/MRT-Scans verwendet werden, die häufig im Rahmen der standardmäßigen IBD-Behandlung durchgeführt werden. Dennoch wird die BC-Analyse mit keiner Methode in der klinischen Routinepraxis durchgeführt. Die im Vereinigten Königreich am häufigsten verwendeten physiologischen Marker bleiben Gewicht und Body-Mass-Index (BMI), die kein Maß für BC liefern.

Insgesamt besteht weiterhin Unsicherheit darüber, welche Ernährungsinstrumente bei Patienten mit IBD eingesetzt werden sollten. Die meisten Studien waren klein, retrospektiv und heterogen. Keine Studie hat eine vergleichende Analyse von mehr als drei Messungen in derselben Patientenkohorte durchgeführt. Es fehlen Belege für die Fähigkeit weit verbreiteter Ernährungs-Screening-Instrumente, IBD-Patienten zu identifizieren, bei denen das größte Risiko für unerwünschte klinische Folgen besteht. Schließlich gibt es nur wenige Daten, die die Leistung verschiedener Instrumente und Maßnahmen je nach Krankheitsphänotyp und Krankheitsaktivität beschreiben. Diese Studie schlägt vor, diese Wissenslücke zu schließen, indem eine Reihe von Ernährungsinstrumenten in einer großen, prospektiven, gut phänotypisierten IBD-Kohorte verglichen wird.

Studiendesign:

Geeignete Patienten werden anhand spezieller multidisziplinärer wöchentlicher IBD-Meetings, der IBD-Klinik, medizinischer Infusionsräume und der Krankenakten identifiziert. Das klinische Team ist über die Studie informiert und kann den Prüfärzten auch potenzielle geeignete Patienten melden. Die Teilnehmer werden direkt in der Klinik oder telefonisch kontaktiert bzw. angesprochen.

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, nicht-interventionelle Studie, die über einen Zeitraum von vier Jahren beim Barts Health National Health Service (NHS) Trust durchgeführt wird. Für Patienten, die mit fortschrittlichen medizinischen Therapien behandelt werden, wird der gesamte prospektive Datensatz zu Beginn der Behandlung (innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung) und in den Wochen 14 und 52 nach Therapiebeginn erfasst. Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen, werden die Daten präoperativ (innerhalb von 4 Wochen vor der Operation) und 3 Monate nach der Operation erhoben. Daten zum diätetischen Input und zur künstlichen Ernährungsunterstützung werden einbezogen. Die folgenden Ergebnisse der medizinischen Therapie werden in den Wochen 14 und 52 erfasst: klinisches und biochemisches Ansprechen, klinische und biochemische Remission, Verwendung von Kortikosteroiden, Therapiewechsel, IBD-Chirurgie. Die folgenden chirurgischen Ergebnisse werden erfasst: Länge des postoperativen Aufenthalts, Bildung eines ungeplanten Stomas, 30-Tage-Komplikationsrate, 30-Tage-Komplikationsgrad (definiert durch die Clavien-Dindo-Skala) und 90-Tage-Rückübernahmerate. Die Teilnehmer werden dann über die oben genannten definierten Zeitpunkte hinweg in Längsrichtung nachbeobachtet. Messungen der Muskelmasse werden durchgeführt, indem CT/MRT-Bildschnitte auf der Ebene des dritten Wirbels von Trust-Computern exportiert und die Slice-O-Matic-Software zur Messung der Skelettmuskelindizes (SMI) verwendet werden. Darüber hinaus werden wir auf nicht identifizierte CT/MRT-Scans von 946 gut phänotypisierten Patienten zugreifen, die sich einer IBD-Operation unterzogen haben, die von der nationalen britischen IBD-Bioresource gesammelt und über die Gut Reaction-Initiative des National Institute for Health and Care Research (NIHR) zur Verfügung gestellt wurden ). Es werden auch postoperative Ergebnisdaten verfügbar sein, die es ermöglichen, diese als externe Validierungskohorte zum primären chirurgischen Datensatz zu verwenden. Innerhalb der internen Kohorte werden prospektiv bei geplanten Besuchen die Handgriffkraft und der Timed-Up-and-Go-Test (TUG) bzw. die Ganggeschwindigkeit durchgeführt, um die Muskelkraft bzw. die körperliche Leistungsfähigkeit zu beurteilen. Alle gesammelten Ernährungsparameter werden mit den klinischen Ergebnissen korreliert.

Die klinischen Daten, die gesammelt werden, sind nachstehend aufgeführt:

Demografische Daten: Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Komorbiditäten, Raucherstatus, Postleitzahl. IBD-Phänotyp: Diagnose, Dauer, Ort und Verhalten der Erkrankung (CD), Krankheitsausmaß (UC). IBD-Behandlung: aktuelle IBD-Therapie (>3 Monate), frühere IBD-Therapie. frühere IBD-bezogene Operationen IBD-Aktivität: Harvey Bradshaw Index (HBI) oder teilweise Mayo-Scores, C-reaktives Protein, fäkales Calprotectin Ernährungs-Screening-Tools: Malnutrition Universal Screening Tool (MUST), Nutrition Risk Screening Tool-2002 (NRS-2002), Malnutrition Inflammation Risk Tool (MIRT) Instrumente zur Ernährungsbewertung: Subjective Global Assessment (SGA), Kriterien der Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) Gewicht, Größe, BMI, Anthropometrie (Taillenumfang, mittlerer Oberarmumfang, Dicke der Trizepshautfalte, mittlere Armmuskelumfang) Handgriffkraft Timed Up and Go Test (TUG) oder Ganggeschwindigkeit Bioelektrische Impedanzanalyse, einschließlich Skelettmuskelmasse (kg), Körperfett (%) und viszerale Adipositas (kg) Bluttests: Hämoglobin, Folat, Ferritin, B12 , Vitamin D, Zink, Kupfer, Selen Diätetik: diätetische Überprüfung, spezielle Diäten, Vorhandensein und Art künstlicher Ernährungsunterstützung Nahrungsaufnahme (24-Stunden-Ernährungstagebücher) Fragebogen zur Nahrungshäufigkeit Fragebogen zur ernährungsbezogenen Lebensqualität Skelettmuskelindex

Das Ende der Rekrutierung wird für den medizinischen Zweig der 18. Monat und für den chirurgischen Zweig der 27. Monat sein, um ausreichend Zeit für die Nachbeobachtung und Datenanalyse zu haben. Das Ende der Studie wird als Abschluss der Nachbeobachtung, Datenanalyse und Aufarbeitung im 36. Monat definiert.

Analyse:

Beschreibende Statistiken werden zu Studienbeginn sowohl für medizinische als auch für chirurgische Kohorten erstellt. Diese explorativen Variablen werden zu den drei Zeitpunkten (wie oben beschrieben) gemessen, um zu vergleichen, ob ein statistisch signifikanter Unterschied vorliegt. Statistische Signifikanz wird berücksichtigt, wenn ein Schwellenwert von p = 0,05 beträgt. Für beide Gruppen wird eine Einweg-Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) durchgeführt.

Weitere Untergruppenanalysen zur Bestimmung der Korrelationen zwischen den explorativen Variablen und Ergebnissen werden mithilfe einer multilinearen und binären logistischen Regression durchgeführt. Es werden standardmäßige demografische Analysen durchgeführt und es können weitere Untergruppenanalysen basierend auf der ethnischen Zugehörigkeit durchgeführt werden.

Die ethische Genehmigung wurde von der Health Research Authority eingeholt.

Diese Studie wird vom Barts Health NHS Trust gesponsert.

Es bestehen keine Interessenkonflikte.