Nutrizione e risultati clinici nelle IBD (NUTRICO-IBD)

Contesto e motivazione:

Le malattie infiammatorie intestinali (IBD) comprendono la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC). Colpisce quasi 400.000 persone nel Regno Unito (UK) e la prevalenza globale è in aumento. Molti pazienti soffrono di una qualità di vita compromessa. Mentre le terapie mediche avanzate vengono utilizzate più spesso, il rischio di un intervento chirurgico nel corso della vita raggiunge il 70%. Sfortunatamente, la perdita di risposta alle terapie mediche e le complicanze postoperatorie rimangono le principali sfide cliniche. I fattori di rischio per esiti avversi del trattamento comprendono la durata della malattia, la chirurgia d’urgenza e la denutrizione. Non solo la denutrizione è un fattore di rischio per esiti clinici avversi, ma è presente fino al 36% dei pazienti con IBD. Fondamentalmente, a differenza di altri fattori di rischio, è anche modificabile con interventi economici e sicuri. Rappresenta quindi un'opportunità ideale di intervento. Nonostante ciò, gli attuali metodi per rilevare la denutrizione nelle IBD non sono adatti allo scopo.

L’analisi della composizione corporea (BC) sta emergendo come un marcatore fisiologico altamente clinicamente rilevante nelle IBD. La perdita del muscolo scheletrico con compromissione funzionale (sarcopenia) nei pazienti con IBD è associata a una serie di esiti tra cui riacutizzazioni della malattia, ospedalizzazione, necessità di intervento chirurgico e necessità di ricoveri in terapia intensiva. La misurazione radiologica dell'indice muscolo scheletrico (SMI) a livello della 3a vertebra lombare è obiettiva e riproducibile. Un software convalidato progettato specificamente per questo scopo (Slice-o-Matic [Tomovision, Canada]) può essere utilizzato su scansioni TC/MRI che vengono spesso eseguite come parte della cura standard delle IBD. Tuttavia, nonostante ciò, l’analisi del BC con alcun metodo non viene eseguita nella pratica clinica di routine. I marcatori fisiologici più comunemente utilizzati nel Regno Unito rimangono il peso e l’indice di massa corporea (BMI), che non forniscono alcuna misura del BC.

Nel complesso, permane incertezza su quali strumenti nutrizionali dovrebbero essere utilizzati nei pazienti con IBD. La maggior parte degli studi sono stati piccoli, retrospettivi ed eterogenei. Nessuno studio ha effettuato un'analisi comparativa di più di tre misurazioni nella stessa coorte di pazienti. Mancano prove della capacità degli strumenti di screening nutrizionale ampiamente utilizzati di identificare i pazienti con IBD più a rischio di esiti clinici avversi. Infine, ci sono pochi dati che descrivono le prestazioni dei diversi strumenti e misure in base al fenotipo e all’attività della malattia. Questo studio si propone di colmare questa lacuna di conoscenze confrontando una gamma di strumenti nutrizionali in una coorte di IBD ampia, prospettica e ben fenotipizzata.

Progettazione dello studio:

I pazienti idonei verranno identificati da riunioni settimanali multidisciplinari dedicate all'IBD, dalla clinica IBD, dalle suite per infusione medica e dalle cartelle cliniche. Il team clinico sarà a conoscenza dello studio e potrà anche segnalare agli investigatori potenziali pazienti idonei. I partecipanti verranno contattati o avvicinati direttamente in clinica o via telefono.

Questo sarà uno studio prospettico e non interventistico condotto presso il Barts Health National Health Service (NHS) Trust per 4 anni. Per i pazienti trattati con terapie mediche avanzate, l'intero set di dati prospettici verrà raccolto al basale pre-trattamento (entro 4 settimane prima del trattamento) e alle settimane 14 e 52 dopo l'inizio della terapia. Per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico, i dati verranno raccolti al basale preoperatorio (entro 4 settimane prima dell'intervento) e 3 mesi dopo l'intervento. Saranno inclusi i dati relativi agli input dietetici e al supporto nutrizionale artificiale. I seguenti risultati della terapia medica verranno raccolti alle settimane 14 e 52: risposta clinica e biochimica, remissione clinica e biochimica, uso di corticosteroidi, cambio di terapia, chirurgia IBD. Verranno raccolti i seguenti risultati chirurgici: durata della degenza postoperatoria, formazione di stomia non pianificata, tasso di complicanze a 30 giorni, grado di complicanze a 30 giorni (definito dalla scala Clavien-Dindo) e tasso di riammissione a 90 giorni. I partecipanti verranno quindi seguiti longitudinalmente nei tempi sopra definiti. Le misurazioni della massa muscolare verranno eseguite esportando sezioni di immagini CT/MRI a livello della terza vertebra dai computer Trust e utilizzando il software Slice-O-Matic per misurare gli indici dei muscoli scheletrici (SMI). Inoltre, accederemo a scansioni TC/MRI deidentificate di 946 pazienti ben fenotipizzati che sono stati sottoposti a intervento chirurgico per IBD, raccolti dall'IBD Bioresource nazionale del Regno Unito e resi disponibili tramite l'iniziativa Gut Reaction ospitata dal National Institute for Health and Care Research (NIHR). ). Saranno inoltre disponibili dati sugli esiti postoperatori, che potranno essere utilizzati come coorte di validazione esterna per il set di dati chirurgici primari. All'interno della coorte interna, la forza dell'impugnatura e il timed up and go test (TUG) o la velocità dell'andatura verranno eseguiti prospetticamente durante le visite programmate, per valutare rispettivamente la forza muscolare e la prestazione fisica. Tutti i parametri nutrizionali raccolti saranno correlati con i risultati clinici.

I dati clinici che verranno raccolti sono di seguito riportati:

Dati demografici: età, sesso, etnia, comorbidità, stato di fumatore, codice postale Fenotipo IBD: diagnosi, durata, localizzazione e comportamento della malattia (CD), estensione della malattia (CU) Trattamento IBD: attuale terapia IBD (>3 mesi), precedente terapia IBD, precedenti interventi chirurgici correlati alle IBD Attività IBD: indice Harvey Bradshaw (HBI) o punteggi Mayo parziali, proteina C-reattiva, calprotectina fecale Strumenti di screening nutrizionale: Malnutrition Universal Screening Tool (MUST), Nutrition Risk Screening Tool-2002 (NRS-2002), Strumento per il rischio di infiammazione della malnutrizione (MIRT) Strumenti di valutazione nutrizionale: criteri di valutazione globale soggettiva (SGA), Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) Peso, altezza, indice di massa corporea, antropometria (circonferenza vita, circonferenza medio-alta del braccio, spessore della plica cutanea del tricipite, circonferenza del muscolo del braccio) Forza della presa Timed up and go test (TUG) o velocità dell'andatura Analisi dell'impedenza bioelettrica, inclusa massa muscolare scheletrica (kg), grasso corporeo (%) e adiposità viscerale (kg) Esami del sangue: emoglobina, folato, ferritina, B12 , vitamina D, zinco, rame, selenio Dietetica: revisione dietetica, diete speciali, presenza e tipologia di supporto nutrizionale artificiale Assunzione alimentare (diari alimentari delle 24 ore) Questionario sulla frequenza alimentare Questionario sulla qualità della vita correlata all'alimentazione Indice muscolo scheletrico

La fine del reclutamento sarà il mese 18 per il braccio medico e il mese 27 per il braccio chirurgico, per consentire tempo sufficiente per il follow-up e l’analisi dei dati. La fine dello studio sarà definita come la conclusione del monitoraggio di follow-up, dell'analisi dei dati e della revisione al mese 36.

Analisi:

Le statistiche descrittive saranno prese al basale sia per le coorti mediche che per quelle chirurgiche. Queste variabili esplorative saranno misurate nei tre punti temporali (come indicato sopra) per confrontare se è presente qualche differenza statisticamente significativa. La significatività statistica verrà presa in considerazione se la soglia è p=0,05. Per entrambi i gruppi verrà effettuata l'analisi della varianza a misure ripetute unidirezionali (ANOVA).

Ulteriori analisi di sottogruppi per determinare le correlazioni tra le variabili esplorative e i risultati saranno eseguite utilizzando la regressione logistica multilineare e binaria. Verranno raccolte analisi demografiche standard e potranno essere eseguite ulteriori analisi di sottogruppi basate sull'etnia.

L'approvazione etica è stata ottenuta dall'Autorità per la ricerca sanitaria.

Questo studio è sponsorizzato dal Barts Health NHS Trust.

Non ci sono conflitti di interessi.